Perfil de degradação forçada em fitoterápicos: proposta de protocolo de degradação forçada e avaliação por tecnologias analíticas avançadas

Abstract

Resumo: Os medicamentos fitoterápicos ocupam um espaço de destaque na terapêutica moderna, por aliarem o conhecimento tradicional ao desenvolvimento científico. Contudo, sua complexidade química, derivada do fitocomplexo, torna o controle de qualidade e a avaliação de estabilidade mais desafiadores do que em fármacos sintéticos. Nesse cenário, os estudos de degradação forçada representam ferramentas fundamentais para elucidar possíveis vias de degradação, identificar produtos formados e validar metodologias analíticas indicativas de estabilidade. No entanto, até o presente momento, não há guias regulatórios específicos para a condução desses estudos em fitoterápicos no Brasil, o que gera heterogeneidade metodológica e limitações para a indústria farmacêutica. Este trabalho teve como objetivo propor um protocolo harmonizado de degradação forçada aplicável a medicamentos fitoterápicos, utilizando como modelo a espécie Passiflora incarnata L., amplamente empregada na fitoterapia nacional por suas propriedades ansiolíticas e sedativas. Inicialmente, foi realizado um levantamento crítico da literatura científica e regulatória nacional e internacional, evidenciando as lacunas existentes em relação a parâmetros experimentais e condições finais de exposição. A partir dessa análise, elaborou-se um protocolo experimental abrangendo condições de estresse ácido, básico, oxidativo, térmico e fotolítico, aplicado a extrato seco da espécie em estudo. A caracterização dos produtos de degradação foi realizada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS), técnica de elevada sensibilidade, seletividade e precisão. O método foi validado de acordo com as diretrizes da ANVISA e do ICH, atendendo aos parâmetros de seletividade, linearidade, exatidão e precisão. Os resultados revelaram diferentes perfis de degradação para os principais flavonoides, como a isovitexina, vitexina, isoorientina e orientina. Esses achados possibilitam maior compreensão sobre a estabilidade do fitocomplexo e fornecem subsídios técnicos para o desenvolvimento de estratégias de controle de qualidade e formulação. Conclui-se que o protocolo proposto é viável, reprodutível e aplicável à rotina da indústria farmacêutica, representando um avanço na harmonização de procedimentos para medicamentos de origem vegetal. Os resultados desta pesquisa contribuem não apenas para a área científica, mas também para a regulação sanitária, reforçando a importância de estudos de degradação forçada como ferramenta essencial na avaliação de segurança, eficácia e estabilidade de fitoterápicos

Abstract: Herbal medicines play an increasingly relevant role in modern therapeutics by combining traditional knowledge with scientific validation. However, their complex chemical composition, derived from the phytocomplex, makes quality control and stability evaluation more challenging compared to synthetic drugs. In this context, forced degradation studies are essential tools to elucidate degradation pathways, identifing formed products, and validating stability-indicated analytical methods. There are currently no specific regulatory guidelines for conducting such studies in herbal medicines in Brazil, leading to methodological heterogeneity and limitations for the pharmaceutical industry. This research aims to propose a harmonized protocol for forced degradation applicable to herbal medicines, using Passiflora incarnata L. as a model species, widely employed in Brazilian phytotherapy due to its anxiolytic and sedative properties. A critical review of the scientific and regulatory literature, both national and international, was conducted, highlighting gaps in experimental parameters and exposuring endpoints. Based on this analysis, an experimental protocol was designed encompassing acidic, basic, oxidative, thermal, and photolytic stress conditions, applied to the dry extract of the studied species. The characterization of the degradation products was performed by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), a highly sensitive, selective, and precise technique. The method was validated according to ANVISA and ICH guidelines, meeting the requirements for selectivity, linearity, accuracy, precision, and robustness. The results revealed distinct degradation profiles for major flavonoids, such as isovitexin, vitexin, isoorientin and orientin. These findings contribute to a better understanding of phytocomplex stability and provide technical support for quality control strategies and pharmaceutical formulation. In conclusion, the proposed protocol proved to be feasible, reproducible, and applicable to pharmaceutical industry routines, representing an advance in the harmonization of procedures for herbal medicines. The results of this study contribute not only to the scientific field but also to regulatory discussions, reinforcing the importance of forced degradation studies as essential tools to ensure the safety, efficacy, and stability of herbal medicines throughout their life cycle