A interferência da proteína de leucemia promielocítica aguda na replicação de vírus : uma revisão sistemática de literatura

Abstract

Resumo : A proteína de leucemia promielocítica (PML), parte da superfamília TRIM, desempenha um papel crucial na resposta imunológica inata contra infecções virais. Caracterizada por domínios RING, B-box e super-hélice, PML forma corpos nucleares (PML-NBs ou ND10) que regulam várias funções celulares, incluindo a resposta antiviral. PML é um alvo dos interferons (IFNs) e contribui para a defesa inata, inibindo a replicação de diversos vírus, como o HIV e o vírus da dengue. A importância da PML na restrição viral e sua capacidade de formar complexos moleculares tornam-na um foco de interesse para o desenvolvimento de novas terapias antivirais. Sabendo disso, esse estudo buscou entender a interferência da proteína PML na replicação de vírus. Para isso foi realizada uma revisão sistemática, seguindo o proposto por Kitchenham e Charters (2007) e Demerval, Coelho e Bittencourt (2020), nas bases de dados periódicos CAPES, Scielo, PubMed e Scholar Google, abrangendo estudos realizados em português, inglês e espanhol dentre o período de janeiro de 1996 até fevereiro de 2024. Os estudos recuperados, em um total de 35 selecionados para análise, mostram que diferentes isoformas de PML afetam a replicação viral de maneiras distintas, sendo importante na defesa contra infecções virais. A interação entre PML e interferons é significativa na resposta antiviral, e a proteína PML pode modular a resposta celular. Além disso, a redução dos níveis de PML pode interferir na resposta antiviral e alguns vírus têm mecanismos para degradar a PML, afetando a defesa celular contra infecções

Abstract : The promyelocytic leukemia protein (PML), part of the TRIM superfamily, plays a crucial role in the innate immune response against viral infections. Characterized by RING, B-box, and coiled-coil domains, PML forms nuclear bodies (PML-NBs or ND10) that regulate various cellular functions, including the antiviral response. PML is a target of interferons (IFNs) and contributes to innate defense by inhibiting the replication of various viruses, such as HIV and dengue virus. The importance of PML in viral restriction and its ability to form molecular complexes make it a focal point for the development of new antiviral therapies. This study aimed to understand the interference of PML protein in viral replication. A systematic review was conducted following the guidelines proposed by Kitchenham and Charters (2007) and Demerval, Coelho, and Bittencourt (2020), utilizing the databases CAPES, Scielo, PubMed, and Google Scholar, encompassing studies conducted in Portuguese, English, and Spanish from January 1996 to February 2024. The retrieved studies, totaling 35 selected for analysis, show that different PML isoforms affect viral replication in distinct ways, highlighting their importance in defense against viral infections. The interaction between PML and interferons is significant in the antiviral response, and PML protein can modulate the cellular response. Additionally, reduced levels of PML can interfere with the antiviral response, and some viruses have mechanisms to degrade PML, affecting cellular defense against infections