O lncRNA XIST como biomarcador de lesões pré-cancerosas e câncer cervical : uma revisão integrativa

Abstract

Resumo : O câncer cervical (CC) é uma das maiores causas de óbito de mulheres globalmente. Sua ocorrência está virtualmente associada à infecção persistente do Papilomavírus Humano (HPV). Quando oncogênico, o HPV é capaz de promover o desenvolvimento de lesões de baixo e alto grau pré-malignas, precursoras do estágio de câncer. Esse processo é evitável através da vacinação gratuita pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e do exame preventivo, popularmente conhecido como Papanicolau. No entanto, a adesão ao exame não é completa. Isso ocorre por vários motivos, principalmente aspectos culturais relativos ao exame ginecológico, falta de informação e acesso ao sistema de saúde. Nesse sentido, buscar biomarcadores alternativos e de menor invasividade é fundamental para o aumento da cobertura do rastreio. Estes podem ser baseados em biomoléculas de vesículas extracelulares (VEs), mais especificamente exossomos, que configuram um dos tipos possíveis de biópsia líquida. VEs são originárias de todos os tipos celulares, incluindo células tumorais. Fazendo parte do conteúdo das VEs, os RNAs longos não codificantes (lncRNAs) já foram evidenciados como participantes do processo de regulação da expressão gênica através da comunicação intercelular. Isto pode influenciar no desenvolvimento dos hallmarks do câncer, que são capacidades biológicas fundamentais para o progresso, nesse caso, do CC, pela modulação do microambiente pré-tumoral. Nesse contexto, o Transcrito Inativo-Específico X (XIST) foi o primeiro lncRNA descoberto envolvido com regulação epigenética e também está envolvido na tumorigênese mediada pelos HPVs de alto risco 16 e 18. O objetivo deste trabalho foi revisar integrativamente a literatura disponível, sistematizar e sumarizar o conhecimento atual acerca do potencial de XIST em VEs de fluidos corporais como biomarcador em cânceres, no contexto da infecção persistente do HPV e CC. Para a pesquisa, foi utilizado o descritor principal "XIST", refinado pela junção dos descritores "HPV", "CERVICAL CANCER" e "EXTRACELLULAR VESICLES" em diferentes combinações, com o uso do termo "AND" entre eles. A partir do referencial de Análise de Conteúdo de Bardin, de 13.914 estudos disponíveis entre as bases de dados PubMed, ScienceDirect, Web of Science e o Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), 40 foram selecionados como "relevantes". A análise na íntegra destes revelou que o lncRNA XIST emerge como um promissor biomarcador no contexto oncológico, destacando se especialmente no cenário do CC. Isso é demonstrado por sua associação a desfechos clínicos adversos e estágios mais avançados de câncer. Além disso, a diversidade geográfica e metodológica desses estudos destaca a globalidade do interesse científico em XIST. Os dados incentivam a condução de estudos que explorem o potencial de XIST como marcador de lesões pré-cancerosas, e em VEs como biópsias líquidas

Abstract : Cervical cancer (CC) is one of the biggest causes of women’s death globally. In virtually all cases, its occurrence is closely associated with the persistent Human Papillomavirus (HPV) infection. When oncogenic, HPV is capable of promoting the development of low and high-grade pre-malignant lesions, precursors to the cancer stage. This process is avoidable through free vaccination by the Unified Health System (SUS) and preventive examination, popularly known as Pap smear. However, adherence to the exam is incomplete, which may occur for several reasons, mainly cultural aspects related to gynecological examinations, lack of information, and access to the healthcare system. In this sense, searching for alternative and less invasive biomarkers is essential for increasing screening coverage. These can be based on extracellular vesicles (EVs) biomolecules, specifically exosomes, which constitute one of the possible types of liquid biopsy. EVs originate from all cell types, including tumor cells. As part of the content of EVs, long non-coding RNAs (lncRNAs) have already been demonstrated as participants in gene expression regulation through intercellular communication. This regulation can influence the development of cancer hallmarks, which are fundamental biological capabilities for the progress, in this case, of CC, by modulating the pre-tumor microenvironment. In this context, the inactive-specific X transcript (XIST) was the first discovered lncRNA involved in epigenetic regulation and is also found in tumorigenesis mediated by high-risk HPVs 16 and 18. This work aims to integratively review the available literature, systematize and summarize the current knowledge about the potential of XIST in EVs from body fluids as a biomarker in cancer, in the context of persistent HPV infection and CC. For the research, the main descriptor "XIST" was utilized, refined by the inclusion of the descriptors "HPV", "CERVICAL CANCER", and "EXTRACELLULAR VESICLES" in various combinations, using the term "AND" between them. Using Bardin’s Content Analysis framework, of 13,914 available studies in PubMed, ScienceDirect, Web of Science, and the Regional Portal of the Virtual Health Library (BVS) databases, 40 were selected as "relevant". The complete analysis of these studies revealed that the lncRNA XIST emerges as a promising biomarker in the oncological context, especially in CC. This is demonstrated by its association with adverse clinical outcomes and more advanced stages of cancer. Furthermore, the geographic and methodological diversity of these studies highlights the globality of scientific interest in XIST. The data encourage the conduct of studies that explore the potential of XIST as a marker of precancerous lesions and in EVs as liquid biopsies