Revisão bibliográfica sobre o impacto da genotipagem HLA por metodologias de alta resolução no transplante renal

Abstract

Resumo : Dentre as categorias de transplante de órgãos sólidos, o transplante renal é o procedimento mais realizado no Brasil. Ao mesmo tempo possui a maior fila de espera tanto para adultos quanto para crianças. Um dos fatores que contribui na demora em encontrar um doador, é a necessidade da compatibilidade do sistema de antígenos leucocitários humanos (HLA), responsável por gerar uma resposta imunológica, proporcionando ao paciente sucesso ou rejeição do enxerto. De acordo com a legislação brasileira atualmente vigente no país, para o transplante renal, são exigidas somente metodologias de baixa e média resolução na genotipagem HLA. Logo o presente trabalho tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica de trabalhos que abordam utilização de metodologias de alta resolução no processo de tipagem, relatando os impactos e limitações destas metodologias no transplante renal. Dentre as opções de alta resolução, destacam-se o sequenciamento de Sanger e o sequenciamento de nova geração, do inglês, New Generation Sequencing (NGS), ambos fundamentados no sequenciamento das bases de DNA fornecendo o resultado da genotipagem em nível alélico. Estão em andamento estudos utilizando metodologias de terceira geração, realizando sequenciamento a partir da leitura única do DNA. Como resultado, a utilização da metodologia de alta resolução contribui com uma maior precisão na tipagem do paciente e doador, trazendo benefícios como a sobrevida do enxerto e auxílio no acompanhamento pós transplante. Outras contribuições da utilização da tipagem em alta resolução, é o auxílio na utilização adequada de imunossupressores relacionando os alelos do paciente com a farmacogenética do imunossupressor. Com melhorias das plataformas de sequenciamento e redução dos custos, espera-se que estudos envolvendo a genotipagem HLA de alta resolução, possam ser desenvolvidas no Brasil, e que as futuras revisões da legislação sobre transplante possam englobar a genotipagem em alta resolução no diagnóstico HLA nos processos de transplante renal

Abstract : Among the categories of solid organ transplantation, kidney transplantation is the most performed procedure in Brazil. At the same time, it has the longest waiting list for both adults and children. One of the factors that contributes to the delay in finding a donor is the need for compatibility of the human leukocyte antigen system (HLA), responsible for generating an immune response, providing the patient with success or rejection of the graft. According to the Brazilian legislation currently in force in the country, for kidney transplantation, only low and medium resolution methodologies are required in HLA genotyping. Therefore, the present work aims to carry out a bibliographic review of works that address the use of high-resolution methodologies in the typing process, reporting the impacts and limitations of these methodologies in kidney transplantation. Among the high-resolution options, Sanger and new generation sequencing (NGS) stand out, which consists of sequencing DNA bases providing the result of genotyping at the allelic level. Studies are underway using third-generation methodologies, performing sequencing from a single DNA reading. As a result, the use of high-resolution methodology contributes to greater accuracy in patient and donor typing, bringing benefits such as graft survival and assistance in post-transplant follow-up. Other contributions of the use of high-resolution typing is the aid in the proper use of immunosuppressants by relating the patient's alleles with the pharmacogenetics of the immunosuppressant. With improvements in sequencing platforms and cost reduction, it is expected that studies involving high-resolution HLA genotyping can be developed in Brazil, and that future revisions of legislation on transplantation can include high-resolution genotyping in HLA diagnosis in the kidney transplant processes