Associação genética com a hipertensão arterial sistêmica no contexto da obesidade

Abstract

Resumo : A hipertensão arterial sistêmica é uma condição multifatorial, geralmente assintomática, que pode causar lesões arteriais, cerebrais e renais. No Brasil, afeta 56 milhões de adultos e a taxa de mortalidade, em 2021, era de 18,7 por 100 mil habitantes. Quando associada às doenças cardiovasculares, que são a principal causa de óbitos no Brasil, aumentam em 2,5 vezes a mortalidade. Os mecanismos da hipertensão essencial, que representa 95% dos casos de hipertensão, ainda não são totalmente compreendidos, no entanto, é sabidamente influenciada pela obesidade. A população menonita, por apresentar homogeneidade genética fornece modelo genético ideal para estudo, neste caso, de variantes relacionadas à hipertensão na presença de sobrepeso ou obesidade. Neste estudo foram analisados 138 indivíduos de Colônia Nova-RS, Witmarsun-PR e Curitiba-PR, com exomas sequenciados na plataforma illumina hiSeq, onde 49 eram obesos ou com sobrepeso e hipertensos e 89, eram obesos ou com sobrepeso sem hipertensão. Foi aplicado questionário adaptado da Pesquisa Nacional de Saúde 2013, com ênfase no histórico familiar de doenças complexas (ampliado a partir do módulo Q) e medições biométricas. Foram identificados 39 SNPs associados à hipertensão, destes, 9 apresentavam expressão diferencial em tecidos relacionados à hipertensão, sendo que 6 estavam associados ao aumento de predisposição a desenvolver hipertensão e 3 associados ao possível efeito protetivo em relação à hipertensão. As 9 variantes estão associadas a diferenças na expressão dos genes, na artéria aorta. Estes resultados, para serem validados, devem ser confrontados com número amostral maior e incluindo a população miscigenada brasileira

Abstract : Systemic arterial hypertension is a multifactorial condition, usually asymptomatic, which can cause arterial, brain and kidney damage. In Brazil, it affects 56 million adults and the mortality rate, in 2021, was 18.7 per 100,000 inhabitants. When associated with cardiovascular diseases, which are the main cause of death in Brazil, they increase mortality by 2.5 times. The mechanisms of essential hypertension, which accounts for 95% of cases of hypertension, are still not fully understood, however, it is known to be influenced by obesity. The Mennonite population, due to its genetic homogeneity, provides an ideal genetic model for the study, in this case, of variants related to hypertension in the presence of overweight or obesity. In this study, 138 individuals from Colônia Nova-RS, Witmarsun-PR and Curitiba-PR were analyzed, with exomes sequenced on the illumina hiSeq platform, where 49 were obese or overweight and hypertensive and 89 were obese or overweight without hypertension. A questionnaire adapted from the 2013 National Health Survey was applied, with emphasis on family history of complex diseases (extended from the Q module) and biometric measurements. A total of 39 SNPs associated with hypertension were identified, of which 9 had differential expression in tissues related to hypertension, 6 of which were associated with an increased predisposition to develop hypertension and 3 associated with a possible protective effect in relation to hypertension. The 9 variants had repercussions, in different gradients, in the aorta artery. These results, to be validated, must be confronted with a larger sample number and including the mixed Brazilian population