O RNA circular não codificante PVT1(circPVT1) como um potencial biomarcador de câncer cervical em vesículas extracelulares

Abstract

Resumo : O câncer cervical (CC) é considerado o terceiro câncer com maior índice de mortalidade (342 mil óbitos por ano) entre as mulheres no mundo. Seu desenvolvimento está atrelado a infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV), que pode promover a formação de lesões intraepiteliais escamosas (LIE) de baixo (LIEBG) e alto grau (LIEAG) precursoras do câncer cervical. O diagnóstico precoce, o uso de preservativos e a vacinação contra o HPV são medidas preventivas contra a ocorrência da doença. No entanto, a adesão do público feminino ao preventivo citopatológico (conhecido popularmente como papanicolau) é abaixo do esperado devido a diferentes fatores, o que dificulta o diagnóstico das lesões precursoras. Devido a isso, metodologias alternativas menos invasivas estão sendo pesquisadas, dentre as quais inclui-se a biópsia líquida. Dentro deste contexto, as vesículas extracelulares (VEs) são estruturas presentes em todos os fluidos biológicos, tendo em seu conteúdo diferentes biomoléculas, incluindo RNAs não codificantes como os RNAs circulares (circRNAs). Dentre estes, que podem estar envolvidos com a progressão tumoral, o circRNA translocação variante do plasmocitoma 1 (PVT1), já foi previamente relacionado à tumorigênese do CC. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão integrativa da literatura, sistematizando e sumarizando o conhecimento atual acerca do circPVT1 como biomarcador de CC na forma de biópsia líquida a partir de exossomos (uma classe de VEs). Para isso, utilizou-se a metodologia de Bardin (2011), classificando os trabalhos obtidos para os descritores "circRNA", "circRNA PVT1", "circRNA PVT1 cancer", "circRNA PVT1 cervical cancer", "circRNA PVT1 vesicles", "circRNA PVT1 cervical cancer vesicles" e "circRNA liquid biopsy cervical cancer", a partir dos bancos de dados PubMed, ScienceDirect e Web of Science. A revisão integrativa da literatura foi eficaz em expor trabalhos acerca do objetivo proposto, sendo viável a categorização dos estudos. A partir dos estudos avaliados (n = 84) foi possível indicar a aplicabilidade do circPVT1 como um biomarcador de câncer cervical a partir de vesículas extracelulares, incentivando a condução de trabalhos que procurem corroborar tal potencial

Abstract : Cervical cancer (CC) is considered to be the cancer with the third highest mortality rate (342,000 deaths per year) among women worldwide. Its development is linked to infection by the Human Papillomavirus (HPV), which can lead to low- and high-grade precancerous cervical lesions, until cancer is established. Early diagnosis, the use of condoms, and vaccination against HPV are preventive measures against the occurrence of the disease. However, female adherence to pap smears (cytopathology evaluation) is low due to socioeconomic, cultural, and religious factors that make it challenging to diagnose precancerous lesions. Taking this into account, alternative non-invasive methodologies are being implemented (e.g., liquid biopsy using extracellular vesicles). These molecules are found in all biological fluids and contain different biomolecules that may be linked to tumor progression — including non-coding RNAs, such as circular RNAs (circRNAs). For example, the circRNA plasmacytoma variant translocation 1 (PVT1) has been linked to tumorigenesis of CC. Therefore, we aimed to conduct an integrative literature review on the genetic basis of cellular processes involving circPVT1 and its potential applicability on liquid biopsy for CC screening, focusing on circPVT1 in exosomes, a class of EVs. Bardin's (2011) methodology was used to classify the papers selected by the descriptors "circRNA", "circRNA PVT1", "circRNA PVT1 cancer", "circRNA PVT1 cervical cancer", "circRNA PVT1 vesicles", "circRNA PVT1 cervical cancer vesicles", and "circRNA liquid biopsy cervical cancer" in the PubMed, ScienceDirect, and Web of Science databases. This work effectively exposed papers regarding our proposal, and it was feasible to categorize them. Thus, it was possible to measure the applicability of circPVT1 as a biomarker for cervical cancer in extracellular vesicles