Efeito da gastrectomia vertical sobre os receptores hipotalâmicos da grelina em modelo experimental de obesidade em ratos

Abstract

Resumo: A obesidade apresenta-se atualmente com características de epidemia mundial. Junto ao seu desenvolvimento observa-se o aparecimento de diversas doenças, especialmente, do diabetes melitus tipo II (DMTII). A busca por tratamentos mais eficientes trouxe a implementação das já conhecidas cirurgias bariátricas. Duas técnicas são as mais usadas para tais procedimentos: a gastrectomia vertical e a derivação gástrica em Y de Roux. Ambas as técnicas induzem, além da consistente perda ponderal, a melhora precoce ou até mesmo remissão do DMTII. Tal resposta, tão uniforme, usando-se técnicas cirúrgicas tão diferentes levou à hipótese de alterações nos centros de controle metabólico do hipotálamo. A grelina, único hormônio desencadeador da fome, atua através dos receptores do secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR1a), os quais são abundantes no hipotálamo e podem estar envolvidos nos resultados das cirurgias bariátrico-metabólicas. No presente estudo quarenta e dois animais foram randomizados e divididos em dois grandes grupos: em um deles (grupo obeso) foi induzida obesidade através do uso da fórmula enteral líquida Ensure®Plus, e o outro manteve dieta de ração padrão, grupo não obeso. Cada grupo foi subdividido para submeter-se à cirurgia controle ou gastrectomia vertical. No momento das cirurgias os animais foram pesados e tiveram a glicemia capilar medida, repetindo-se esse procedimento nos momentos de sacrifício, após 14 ou 28 dias das cirurgias quando foram coletados cérebro e gordura retroperitoneal. Os cortes microscópicos de cortéx parietal, tálamo, hipotálamo e hipocampo foram tratados por reação imunoistoquímica com anticorpo policlonal anti-receptor de grelina. A positividade foi avaliada através de marcação de núcleo/citoplasma de células cerebrais. A gastrectomia vertical foi eficiente na redução do peso (p<0,001) sem impactar a glicemia capilar, e demonstrou reduzir também a expressão cerebral do GHSR1a (p=0,04). A redução ponderal não é influenciada pela expressão do receptor. A gastrectomia vertical altera os receptores GHSR1a, diminuindo sua expressão e diminuindo o peso

Abstract: Obesity is currently a worldwide epidemic. Along with its development, we can see the emergence of various diseases, especially type II diabetes mellitus (TIIDM). The search for more effective treatments has led to the implementation of the well-known bariatric surgeries. Two techniques are most widely used for these procedures: sleeve gastrectomy and Roux-en Y gastric bypass. Both techniques induce, beside the consistent weight loss, early improvement or even remission of TIIDM. This response, using such different surgical techniques led to the hypothesis of changes in the metabolic control centers of the hypothalamus. Ghrelin, the only hunguer triggering hormone, acts through growth hormone secretagogue receptors (GHSR1a), which are abundant in the hypothalamus and may be involved in the results of bariatric metabolic surgery. In the present study, forty-two animals were randomized and divided into two large groups: in one of them (the obese group) obesity was induced through the use of Ensure®Plus liquid enteral formula, and the other maintained a standard chow diet, the non obese group. Each group was subdivided to be submitted to control surgery or sleeve gastrectomy. At the time of surgery, the animals were weighed and had their capillary blood glucose measured, and this was repeated at the time of sacrifice, 14 or 28 days after surgery, when brains and retroperitoneal fat were collected microscopic slices of parietal córtex, thalamus, hypotalamus and hippocampus were prepared for immunuhistochemical reaction with ghrelin antireceptor polyclonal antibody. Positivity was observed through the stained nucleus and cytoplasm of brain cells. Sleeve gastrectomy was effective in reducing weight (p<0,001), without impact on blood glucose and also reduce brain cells expression of GHSR1a (p=0,04). The weight reduction is not directly related to the receptor expression. Sleeve gastrectomy alters GHSR1a receptors, decreasing their expression and reducing body weight