Caracterização da possível interação farmacológica do canabidiol e pregabalina em modelo de dor neuropática em ratas Wistar

Abstract

Resumo : A dor neuropática é causada por lesões ou doenças do sistema nervoso somatossensorial, manifestando-se como alodinia, dor espontânea, e hiperalgesia. É uma condição desafiadora de gerenciar clinicamente, sendo os antidepressivos e anticonvulsivantes, como a pregabalina (PGB), os fármacos de primeira linha. No entanto, a falta de resposta ao tratamento e o desenvolvimento de efeitos colaterais importantes são problemas comuns, e isso ressalta a urgente necessidade de desenvolver novas alternativas terapêuticas. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicoativo majoritário da Cannabis sp., apresenta evidências que sugerem sua capacidade de aliviar a dor crônica em animais e em humanos, apresentando-se como uma alternativa promissora para o tratamento da mesma. O objetivo principal deste estudo foi caracterizar uma possível interação entre a PGB e o CBD em modelo não clínico de dor neuropática em ratas através da cirurgia de constrição crônica do nervo ciático (CCI). A alodinia mecânica foi avaliada através da redução do limiar mecânico de retirada da pata aferido através do aparato de Von Frey eletrônico. Os animais CCI receberam o tratamento com veículo ou CBD (3 ou 30 mg/kg), um dia após a cirurgia e mantido com injeções diárias por 7 dias. Os animais do grupo SHAM receberam somente o veículo. No sétimo dia foi realizado o teste de Von Frey, e os animais receberam mais uma dose de CBD ou veículo, e 30 minutos após o tratamento receberam veículo ou PGB (30 mg/kg ou 100 mg/kg). O teste de campo aberto foi conduzido no sétimo dia após a cirurgia, uma hora após o tratamento farmacológico, para avaliar a atividade locomotora. Foi observado que o modelo CCI diminui o limiar mecânico na pata ipsilateral dos animais, o que foi atenuado pelo tratamento com CBD 30 mg/kg. O tratamento isolado de CBD e PGB, bem como a terapia combinada de CBD e pregabalina mostraram efeito agudo significativo na atenuação da alodinia mecânica, porém o tratamento com PGB 100 isolada mostrou reduzir a atividade locomotora das ratas. Em contrapartida, a combinação de CBD 30 mg/kg com pregabalina 100 mg/kg aumentou o número de cruzamentos de forma significativa quando comparada ao grupo PGB 100 mg/kg, indicando uma possível redução de efeitos adversos. Estes resultados sugerem o potencial terapêutico da combinação CBD mais PGB para reduzir a dor neuropática e mitigar efeitos colaterais da pregabalina