Estudo de associação de polimorfismos do gene MASP2 em câncer de mama

Abstract

Resumo : Sabe-se que o sistema complemento é um dos braços do sistema imune, tendo mais de 50 proteínas envolvidas em seu funcionamento e sendo subdividido em três vias de ativação: via clássica, via alternativa e a via das lectinas. Em todasas vias, por diferentes meios, anafilotoxinas e opsoninas são produzidas. A via das lectinas envolve uma cascata enzimática ativada por proteínas plasmáticas, dentre as quais destacamos a serina protease 2 associada a MBL (MASP-2). A ativação do sistema complemento por MASP2 é uma etapa chave nesse processo, e alterações nas concentrações séricas dessa proteína já foram associadas a diversas doenças e neoplasias. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem resultar em alterações de aminoácidos, desta forma podendo impactar nas concentrações séricas e/ou alterações funcionais da proteína. O câncer é uma doença complexa que dentre suas diversas características possui a habilidade de evadir o sistema imune e se beneficiar de resposta inflamatória, características essenciais para o processo de tumorigênese. O câncer de mama é a neoplasia que mais atinge mulheres no mundo, e para avaliar se e como polimorfismos no gene MAPS-2 podem influenciar a suscetibilidade ou proteção a esse tipo de câncer foram avaliados dois SNPs desse gene. Nossos resultados foram obtidos de amostras de DNA extraído de soro e tecido tumoral de pacientes com esta neoplasia, mostrando que das 201 pacientes 67,9% possuíam o haplótipo CV enquanto em controles esse haplótipo foi observado em 84,2% das amostras. Esse haplótipo está associado com a proteção contra o câncer de mama (OR = 0,38; 95% CI: 0,15 -0,93). Por outro lado, o haplótipo TV foi observado em 24,6% das nossas pacientes contra 12% dos nossos controles. Nossas analises de presença alélica e de efeito aditivo do alelo mostram quem esse haplótipo está relacionado a uma maior suscetibilidade a doença (OR = 2,33; 95% CI:1,46 - 3,75). A análises feitas com o haplótipo CA mostraram que poderia haver uma relação, contudo o intervalo de confiança incluía o valor 1 (OR = 1,96; 95% CI:0,98 - 3,93). As análises do genótipo mostram que o genótipo CVCV confere um maior grau de proteção contra câncer de mama, sendo encontrado em 72,5% das nossas amostras controle e em apenas 45,8% das pacientes (OR = 0,31; 95% CI: 0,20 - 0,49), por outro lado 32,8% das pacientes possuíam o genótipo CVTV contra 17% das amostras controle, mostrando-se como um fator de suscetibilidade a doença (OR = 2,39; 95% CI: 1,45 - 3,93). Por outro lado, ao contrário do esperado, o genótipo TVTV, cujo haplótipo foi associado à suscetibilidade, apesar de 7,5% dos pacientes contra 2,9% dos controles, apresentarem esse genótipo o intervalo de confidencia mostra que não é possível formalizar essa afirmativa como verdadeira (O.R. = 2,67; 95% CI: 0,95 - 7,52). A principal hipótese é de que esses polimorfismos estão alterando o funcionamento e/ou concentração da MAPS-2, contudo estudos mais aprofundados devem ser feitos para melhor avaliar a atividade e presença dessa molécula

Abstract : It is known that the complement system is one of the arms of the immune system, having more than 50 proteins involved in its functioning and being subdivided into three activation pathways: classical pathway, alternative pathway and the lectin pathway, in all these pathways, by different means, anaphylotoxins and opsonins are produced. The lectin pathway involves an enzymatic cascade activated by plasma proteins, among which we highlight the serine protease 2 associated with MBL (MASP2). Activation of the complement system by MASP2 is a key step in this process, and changes in serum concentrations of this protein have already been linked to several diseases and neoplasms. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) can result in amino acid changes, thus impacting serum concentrations and/or protein functional changes. Cancer is a complex disease that, among its many characteristics, has the ability to evade the immune system and benefit from the inflammatory response, essential characteristics for the tumorigenesis process. And breast cancer is the neoplasm that most affects women in the world, and to assess whether and how polymorphisms in the MAPS2 gene can influence susceptibility or protection to this type of cancer, two SNPs of this gene were evaluated. Our results were obtained from DNA samples extracted from serum and tissue from patients with this neoplasm, showing that of our 201 patients, 67.9% of them had the CV haplotype, while in controls this haplotype was observed in 84.2% of the samples, the statistical data obtained show that this haplotype is involved with protection against breast cancer (OR = 0.38; 95% CI: 0.15 0.93). On the other hand, the TV haplotype was observed in 24.6% of our patients versus 12% of our controls, our analyzes of allelic presence and allele additive effect show that this haplotype is related to a greater susceptibility to disease (OR = 2.33; 95% CI: 1.46 - 3.75). Analyzes performed with the CA haplotype showed that there could be a relationship however the confidence interval included the value 1 (OR = 1.96; 95% CI: 0.98 - 3.93). Genotype analyzes show that the CVCV genotype confers a greater degree of protection against breast cancer, being found in 72.5% of our control samples and in only 45.8% of patients (OR = 0.31; 95% CI : 0.20 - 0.49), on the other hand 32.8% of the patients had the CVTV genotype against 17% of the control samples, showing itself as a factor of susceptibility to the disease (OR = 2.39; 95% CI : 1.45 - 3.93). On the other hand, contrary to what was expected, the TVTV genotype whose haplotype showed a capacity for susceptibility, although 7.5% of the patients versus 2.9% of the controls presented this genotype, the confidence interval shows that it is not possible to formalize this affirmative as true (O.R. = 2.67; 95% CI: 0.95 - 7.52). The main hypothesis is that these polymorphisms are altering the functioning and/or concentration of MAPS2, however further studies should be carried out to better assess the activity and presence of this molecule