Efeito da interação do NORAD com a pumilio na dinâmica celular do câncer de mama em linhagem MCF7

Abstract

Resumo : O carcinoma mamário é o tipo de câncer mais incidente entre mulheres, e sua principal causa de morte por neoplasia. Apresenta uma alta heterogeneidade molecular e clínica, o que o torna um grande desafio terapêutico. Dentre seus subtipos, o Luminal A é o mais frequente e menos agressivo, embora seja suscetível à recidiva e à resistência terapêutica. Pesquisas recentes têm desvendado o papel dos RNAs longos não codificantes (lncRNAs) na regulação de vias biológicas fundamentais, como o controle da proliferação celular, apoptose e estabilidade genômica. As proteínas PUMILIO, proteínas de ligação ao RNA (RBPs), foram descritas por regular positivamente a proliferação celular e instabilidade genômica no câncer. Em contrapartida, o lncRNA NORAD desempenha uma função crucial ao sequestrar essas proteínas, reduzindo sua atividade desregulada e prevenindo instabilidade cromossômica. Neste trabalho, investigamos os efeitos da superexpressão de duas formas do NORAD – selvagem e mutada – na linhagem celular de câncer de mama MCF7. A forma selvagem do NORAD apresentou um impacto significativo na redução da viabilidade (61%) e proliferação celular (55%), e da capacidade clonogênica (65%), reforçando seu papel regulador sobre PUMILIO. Em contrapartida, a forma mutada, que não possui os sítios de interação com as proteínas PUMILIO, demonstrou um efeito oposto na capacidade clonogênica, promovendo um aumento de 75% em relação ao controle. Esses achados sugerem que a interação NORAD/PUMILIO é essencial para a manutenção da estabilidade genômica e na supressão da progressão tumoral. A forma mutada, mesmo sem os sítios de interação, parece ter um impacto próprio, possivelmente devido a outras funções mediadas por suas extremidades 5' e 3'. Portanto, os resultados obtidos contribuem para o entendimento da função do NORAD no câncer de mama e abrem novas perspectivas para investigação mais aprofundada dos mecanismos moleculares subjacentes à ação do NORAD, incluindo a análise de alvos alternativos das proteínas PUMILIO e a exploração de outras vias de regulação