Eixo intestino-cérebro na Doença de Alzheimer : estudo de expressão dos genes CAMK1D e SLC25A5 em tecidos cerebrais e colônicos em modelo animal

Abstract

Resumo : A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais prevalente de demência na população idosa, correspondendo a cerca de 60% dos casos de neurodegeneração acima dos 65 anos de idade. Trata-se de uma condição progressiva, que prejudica as funções cognitivas, sendo a memória a mais afetada. O diagnóstico é majoritariamente clínico e tardio, e os tratamentos disponíveis apenas amenizam os sintomas, sem impedir a progressão da doença. Estudos recentes sugerem uma interação sistêmica entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema nervoso entérico (SNE), com implicações para a progressão da DA, embora os mecanismos dessa relação ainda sejam pouco compreendidos. A presente pesquisa teve como objetivo investigar a expressão dos genes Camk1d e Slc25a5, previamente identificados no mesmo laboratório de pesquisa, como diferencialmente expressos em análises proteômicas de amostras cerebrais de modelos animais de DA, em comparação com amostras de animais controle, sem indução à DA. Esses genes desempenham papeis fundamentais na homeostase do cálcio e transporte mitocondrial de ATP; processos críticos para a neurotransmissão, plasticidade sináptica e metabolismo celular. Para estudar a relevância desses genes no eixo intestino-cérebro, foram analisadas amostras de cólon, córtex e hipocampo; de Rattus norvegicus modelo de Alzheimer utilizando RT-qPCR. Os dados foram processados no software R, com cálculos de expressão relativa pelo método 2^(-??CT). Os resultados revelaram uma superexpressão significativa do gene Slc25a5 nas amostras de hipocampo e córtex, sugerindo maior demanda energética em resposta a danos neuronais e processos de astrogliose associados à DA. Em contrapartida, o gene Camk1d apresentou redução expressiva no cólon, corroborando dados que associam sua baixa expressão à disfunção neuronal e à formação de emaranhados neurofibrilares. Esses achados indicam uma relação potencial entre a expressão diferencial destes genes, e os mecanismos neurodegenerativos característicos da DA, sugerindo que a regulação do metabolismo energético, do equilíbrio redox, e da homeostase do cálcio desempenham papeis cruciais na manutenção da integridade neuronal e na compreensão das interações entre o SNC e o SNE na DA. Contudo, por se tratar de uma condição complexa e multifatorial, são necessárias mais pesquisas com essa abordagem integrada, para aprofundar o entendimento das interações entre esses sistemas na DA, reforçando a relevância do eixo intestino-cérebro como alvo potencial para investigações futuras e intervenções terapêuticas