Avaliação do papel do exercício físico resistido na modulação da via de sinalização STAT3 e seu efeito em lesões renais em modelo animal de nefropatia

Abstract

Resumo : A doença renal crônica (DRC) é caracterizada pela perda progressiva e irreversível da função renal, sendo a inflamação crônica um fenômeno comum da doença, visto que, ocorre exposição persistente aos estímulos inflamatórios, que desencadeiam danos teciduais e fibrose. Posto isso, a DRC é um problema global de saúde, afetando mais de 7% da população. No Brasil, estima-se que mais de dez milhões de pessoas tenham a doença. Essa condição impacta a qualidade de vida e gera altos custos para os sistemas de saúde. Dessa forma, o presente estudo analisou a ação do exercício físico resistido (EFR) e da via de sinalização STAT3 em marcadores inflamatórios e fibróticos associados à lesão renal presentes em modelo experimental de nefropatia induzida por adriamicina (ADM). A via de sinalização STAT3 desempenha papel no crescimento, proliferação e diferenciação celular, sendo a inibição dessa via essencial para a atenuação da fibrose. Enquanto isso, a adriamicina reproduz a glomeruloesclerose segmentar focal humana (GESF), resultando em inflamação e fibrose tubulointersticial. Para esse trabalho foram utilizados camundongos machos (Mus musculus) da linhagem BALB/c, divididos em dois grupos principais: EFR e sedentário. Cada grupo foi subdividido em quatro subgrupos, de acordo com o protocolo de drogas: Controle, ADM, ADM+STATTIC e STATTIC. O protocolo de EFR durou 12 semanas, e consistiu em: processo de adaptação, teste de peso de carga máxima (PCM), a cada três semanas, e os treinos, realizados três vezes por semana. Para induzir a nefropatia, foi administrada ADM via intravenosa caudal. A inibição da via de sinalização STAT3 foi feita com inibidor seletivo STATTIC, aplicado após a indução da nefropatia. Para as análises de capacidade de carga máxima elevada pelos animais submetidos ao EFR, variação de peso corporal, razão/albumina/creatinina urinária e fibrose renal, foram realizados os teste de PCM, pesagens, coletas de urina e rim direito dos animais. Os resultados do estudo indicam que o EFR contribui para um aumento progressivo na capacidade de carga em camundongos com nefropatia induzida por ADM. O EFR também mostrou eficácia na redução da perda de peso corporal, especialmente em comparação com camundongos sedentários tratados com ADM. A razão albumina/creatinina aumentou nos camundongos sedentários tratados com ADM, mas o EFR ajudou a mitigar esses efeitos. Além disso, o estudo revelou que a ADM causou fibrose nos animais sedentários, mas o tratamento com STATTIC atenuou esse efeito. Os animais que realizaram EFR não desenvolveram fibrose significativa, sugerindo um efeito protetor do exercício resistido contra a fibrose renal. A combinação de EFR e STATTIC não mostrou diferença significativa em comparação com os grupos individuais, indicando que ambos contribuem para melhorar a função renal. Com isso, os resultados sugerem que o EFR e o STATTIC, não concomitante, podem ser benéficos na melhoria da função renal induzida por ADM. Entretanto, mais estudos referentes ao efeito do EFR na estrutura muscular dos animais e a expressão de marcadores de lesão, serão realizados