Polimorfismos rs2048683 e rs2285666 no gene ACE2 e a susceptibilidade à Covid-19

Abstract

Resumo: Com os surtos de COVID-19 em andamento, está bastante claro que os indivíduos são afetados de forma diferente por esse vírus em termos de suscetibilidade à doença e desfechos, alguns dos quais estão ligados à predisposição genética. Estudos genéticos identificaram a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), uma enzima-chave para a entrada viral, por sua possível ligação com a progressão da doença. O presente estudo teve como objetivo investigar a associação potencial entre polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2048683 e rs2285666 do gene ACE2 humano com a suscetibilidade à COVID-19. Duzentos e quarenta e três participantes brasileiros, compreendendo 127 controles com idade média de 54 anos e 116 casos de idade média de 57 anos, foram incluídos. A coleta das amostras intercorreram entre dezembro de 2021 à julho de 2023. Dados clínicos foram obtidos de questionários e prontuários médicos. Biomarcadores plasmáticos para perfis lipídico, glicêmico, nutricional, hepático e inflamatório foram quantificados. O DNA isolado do sangue periférico foi utilizado para a genotipagem dos polimorfismos rs2048683 e rs2285666 no gene ACE2 utilizando ensaios TaqMan. O projeto tem aprovação do Comitê de Ética (CAAE:43948621.7.0000.0102 e 43948621.7.3003.5225). Os polimorfismos rs2048683 e rs2285666 estão dentro do equilíbrio de Hardy-Weinberg apenas para mulheres, uma vez que o gene ACE2 está localizado no cromossomo X. As frequências alélicas e genotípicas não foram diferentes para os polimorfismos nos grupos de estudo (P>0,05). As frequências dos alelos menores (FAM; % e IC 95%) para os grupos controle e COVID-19, respectivamente, foram para rs2048683 (alelo T), 27,6% (22-33%) e 28,9% (23-35%) e para rs2285666 (alelo T), 29,9% (24-36%) e 28,9% (23-35%). As FAMs são semelhantes à população Americana. Os polimorfismos rs2048683 e rs2285666 do gene ACE2 não foram associados à COVID-19 grave na população euro-brasileira estudada

Abstract: With the on-going COVID-19 outbreaks, it is still quite clear that individuals are affected differently from this virus in terms of disease susceptibility and outcomes, some of which are linked to genetic predisposition. Genetic studies have pinpointed angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), a key enzyme for viral entry, for its possible linkage to disease progression. The present study aimed to investigate the potential association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs2048683 and rs2285666 of human ACE2 gene with the COVID-19 susceptibility. Two hundred and forty-three Brazilian participants, comprising 127 controls and 116 cases, were included. Clinical data was obtained from questionnaires and medical records. Sample collection took place between December 2021 and July 2023. Clinical data were obtained from questionnaires and medical records. Plasma biomarkers for lipid, glycemic, nutritional, hepatic and inflammatory profiles were quantified. DNA isolated from peripheral blood was genotyped for ACE2rs2048683 and rs2285666 using TaqMan assays. The project has approval by the Ethics Committee (CAAE: 43948621.7.0000.0102 e 43948621.7.3003.5225). The rs2048683 and rs2285666 polymorphisms are within Hardy Weinberg equilibrium only for females because ACE2 is located on the X chromosome. The allele and genotypic frequencies were not different for the polymorphisms in the study groups (P>0.05). For the minor frequency alleles (FAMs; % and 95%CI) for the control and COVID 19 groups, respectively, they were for rs2048683 (T-Allele), 27.6% (22-33%) and 28.9% (23 35%) and for rs2285666 (T-Allele), 29.9% (24-36%) and 28.9% (23-35%). The frequencies of MAFs are similar to American population. The rs2048683 and rs2285666 polymorphisms of the ACE2 gene were not associated with severe COVID-19 in the Euro-Brazilian population under study