Avaliação dos riscos cardiovasculares associados ao uso de cálcio : uma revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Resumo: O cálcio, além de ser essencial na formação óssea, desempenha papéis vitais em processos fisiológicos e patologias. Seu uso como terapia é indicado principalmente para osteoporose e osteopenia, estando incluído na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME). No Brasil, é classificado como medicamento isento de prescrição no Brasil, facilitando o acesso aos usuários. Porém, estudos indicam que o cálcio pode aumentar riscos cardiovasculares, podendo aumentar a morbimortalidade cardiovascular. O objetivo desse trabalho foi sintetizar as evidências disponíveis acerca dos riscos cardiovasculares em pacientes em uso de medicamentos e suplementos a base de cálcio. Foi conduzida uma revisão sistemática com meta-análise. Os estudos foram buscados no PubMed, Scopus e Lilacs, publicados até julho de 2024. Foram incluídos estudos de intervenção e estudos observacionais comparativos com dados sobre a ingestão de medicamentos ou suplementos à base de cálcio, por populações adultas, e desfechos cardiovasculares. Os critérios de exclusão basearam-se em estudos publicados em caracteres não romanos, estudos com dados incompletos, estudos em que a população-alvo não era adulta e estudos em que em que o medicamento e/ou suplemento foi administrado por outra via de administração que não a oral. As etapas de triagem, elegibilidade, extração de dados e análise de risco de viés foram realizadas por dois revisores independentes. Já a síntese e avaliação dos resultados obtidos, meta-análises e análise da recomendação de evidências através da ferramenta GRADE foram realizadas pelo pesquisador principal. Como resultados, 14 artigos foram incluídos, sendo 3 estudos de intervenção pivotais e 4 análises post-hoc destes, além de 7 estudos observacionais. Os desfechos avaliados foram mortalidade por evento cardiovascular, infarto, acidentes vasculares cerebrais e doença arterial coronariana (DAC). Além disso, através das meta-análises encontrou-se evidência significativa de aumento de casos de DAC em usuários de medicamentos ou suplementos de cálcio (RR 1,08; IC 95%, 1,02; 1,15), mas não se observou maior risco de mortalidade cardiovascular, infarto ou acidente vascular cerebral. No entanto, a qualidade da evidência foi considerada baixa ou muito baixa para todos os desfechos, devido à análise de risco de viés e limitações das próprias meta-análises. Por isso, recomenda-se cautela ao interpretar esses resultados, especialmente na criação de protocolos clínicos. Além disso, destaca-se a importância do acompanhamento farmacoterapêutico para pacientes em uso desses medicamentos ou suplementos e sugere-se futuras pesquisas para explorar outros desfechos relacionados ao uso de cálcio nessa população

Abstract: Calcium, in addition to being essential for bone formation, plays vital roles in physiological processes and pathologies. Its therapeutic use is primarily indicated for osteoporosis and osteopenia, and it is included in the Brazilian National List of Essential Medicines (RENAME). In Brazil, calcium is classified as an over-the-counter medication, facilitating user access. However, studies suggest that calcium may increase cardiovascular risks, potentially elevating cardiovascular morbidity and mortality. This study aimed to synthesize the available evidence regarding cardiovascular risks in patients using calcium-based medications and supplements. A systematic review with meta-analysis was conducted. The studies were retrieved from PubMed, Scopus, and Lilacs databases, including publications up to July 2024. Intervention and comparative observational studies reporting data on calcium-based medication or supplement intake by adult populations and cardiovascular outcomes were included. Exclusion criteria encompassed studies published in non-Roman characters, those with incomplete data, studies targeting non-adult populations, and studies where the medication and/or supplement was administered via non-oral routes. The processes of screening, eligibility assessment, data extraction, and risk of bias analysis were independently conducted by two reviewers. The synthesis and evaluation of the obtained results, meta-analyses, and evidence recommendation analysis using the GRADE tool were performed by the principal researcher. Fourteen articles were included: three pivotal intervention studies, four post-hoc analyses of these, and seven observational studies. The assessed outcomes were cardiovascular event-related mortality, myocardial infarction, stroke, and coronary artery disease (CAD). Additionally, the meta-analyses revealed significant evidence of an increased incidence of CAD among users of calcium-based medications or supplements (RR 1.08; 95% CI, 1.02–1.15). However, no elevated risk was observed for cardiovascular mortality, myocardial infarction, or stroke. Nevertheless, the quality of the evidence was considered low or very low across all outcomes due to risk of bias analysis and limitations inherent to the meta-analyses. Consequently, caution is advised when interpreting these results, particularly in developing clinical protocols. Furthermore, the importance of pharmacotherapeutic monitoring for patients using these medications or supplements is emphasized. Future research is recommended to explore additional outcomes associated with calcium use in this population