Associação dos polimorfismos rs10795791 e rs7090530 no gene que codifica o receptor da interleucina-2 (IL-2RA) no diabetes mellitus tipo 1 de início precoce

Abstract

Resumo: Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune crônica em que o sistema imunológico ataca e destrói as células beta do pâncreas, responsáveis pela produção de insulina. A falta de insulina impede a absorção de glicose pelas células, levando a elevadas concentrações de glicose no sangue (hiperglicemia). Sem tratamento adequado, o DM1 pode resultar em complicações graves, como doenças cardiovasculares, neuropatia, nefropatia e retinopatia. A predisposição ao DM1 envolve uma complexa interação de fatores genéticos e ambientais. Estudos de associação genômica identificaram vários loci genéticos relacionados ao risco de desenvolvimento do DM1, muitos dos quais estão ligados à regulação do sistema imunológico. Entre esses genes, o gene que codifica para o receptor da interleucina-2 (IL-2RA). A interleucina-2 (IL-2) é uma citocina essencial para a função e a regulação das células T, que são cruciais para a resposta imune. Alterações genéticas no gene receptor da interleucina-2 (IL 2RA) podem afetar a sinalização da IL-2, contribuindo para a disfunção imunológica observada em doenças autoimunes como o DM1. Dois polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) localizados no gene receptor da interleucina-2 (IL-2RA), o rs10795791 e rs7090530, têm sido investigados por suas associações com o DM1. Os polimorfismos rs10795791 e rs7090530 estão localizados no gene que codifica a subunidade alfa do receptor da IL-2 (CD25). O polimorfismo rs10795791 pode influenciar a expressão de CD25 na superfície das células T, afetando a resposta imune, e rs7090530 pode alterar a afinidade do receptor pela IL-2, influenciando a ativação e proliferação das células T. O objetivo deste trabalho foi genotipar os polimorfismos rs10795791 e rs7090530 do gene IL-2RA e correlacionar as variações genéticas com os parâmetros bioquímicos (perfil glicêmico, lipídio e renal) e antropométricos (IMC, altura, peso). O projeto tem aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Paraná-UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). Os polimorfismos foram genotipados pelo sistema de PCR em tempo real utilizando sondas fluorescentes TaqMan® em amostras 278 de crianças Euro-brasileiras, sendo 139 indivíduos com DM1 e 139 indivíduos saudáveis (grupo controle). Os polimorfismos em estudos estão dentro do equilíbrio de Hardy Weinberg (HWE) em ambos os grupos. Os grupos não diferiram quanto as frequências genotípicas para os polimorfismos rs10795791 (p=0,781) e rs7090530 (p=0,946). A frequência dos alelos de menor frequência (MAF), alelo G do rs10795791 (p=0,214) e para alelo G do rs7090530 (p=0,779) foram similares nos grupos em estudo. A frequência do alelo G do rs10795791 para o grupo DM1 foi 44,6% (95%IC, 39-50%) e para o grupo controle 46,4% (95%IC 41-52%), e do alelo C do rs7090530 para o grupo DM1 41,7% (95%IC, 36-48%) e controle 42,8% (95%IC 37-49%). Em síntese nosso estudo mostra que os polimorfismos rs10795791 e rs7090530 do gene IL-2RA não foram associados ao Diabetes mellitus tipo 1 de início na infância, na população em estudo; as frequências alélicas para a população majoritariamente Euro-brasileira estudada, rs10795791 (alelo-G, 46,4%) e rs7090530 (alelo-C, 41,7%) foram similares a outras populações Caucasianas, e os parâmetros bioquímicos não foram correlacionados com os polimorfismos estudados

Abstract: Type 1 diabetes mellitus (T1D) is a chronic autoimmune disease in which the immune system attacks and destroys the beta cells of the pancreas, which are responsible for producing insulin. The lack of insulin prevents the absorption of glucose by the cells, leading to high blood glucose levels (hyperglycemia). Without adequate treatment, T1D can result in serious complications, such as cardiovascular disease, neuropathy, nephropathy and retinopathy. The predisposition to T1D involves a complex interaction of genetic and environmental factors. Genome-wide association studies have identified several genetic loci associated with the risk of developing T1D, many of which are linked to the regulation of the immune system. Among these genes, the gene that encodes the interleukin-2 receptor (IL-2RA). Interleukin-2 (IL-2) is a cytokine essential for the function and regulation of T cells, which are crucial for the immune response. Genetic alterations in the interleukin-2 receptor (IL-2RA) gene may affect IL-2 signaling, contributing to the immune dysfunction observed in autoimmune diseases such as T1D. Two single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the interleukin-2 receptor (IL-2RA) gene, rs10795791 and rs7090530, have been investigated for their associations with T1D. The rs10795791 and rs7090530 polymorphisms are located in the gene encoding the alpha subunit of the IL-2 receptor (CD25). The rs10795791 polymorphism may influence the expression of CD25 on the surface of T cells, affecting the immune response, and rs7090530 may alter the receptor affinity for IL-2, influencing the activation and proliferation of T cells. The aim of this study was to genotype the rs10795791 and rs7090530 polymorphisms of the IL-2RA gene and correlate specific genetic variations with biochemical (glycemic, lipid and renal profile) and anthropometric (BMI, height, weight) parameters. The project has been approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of Paraná-UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). The polymorphisms were genotyped by real-time PCR using TaqMan® fluorescent probes in 278 samples of Euro-Brazilian children, 139 individuals with T1DM and 139 healthy individuals (control group). The polymorphisms in the studies were within the Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) in both groups. The groups did not differ regarding the genotypic frequencies for the polymorphisms rs10795791 (p=0.781) and rs7090530 (p=0.946). The frequency of the minor alleles (MAF), allele G of rs10795791 (p=0.214) and allele G of rs7090530 (p=0.779) were similar in the study groups. The frequency of the G allele of rs10795791 for the DM1 group was 44.6% (95% CI, 39-50%) and for the control group 46.4% (95% CI 41-52%), and of the C allele of rs7090530 for the DM1 group 41.7% (95% CI, 36-48%) and control 42.8% (95% CI 37-49%). In summary, our study shows that the rs10795791 and rs7090530 polymorphisms of the IL-2RA gene were not associated with childhood-onset type 1 diabetes mellitus in the study population; the allele frequencies for the mostly Euro-Brazilian population studied, rs10795791 (G-allele, 46.4%) and rs7090530 (C allele, 41.7%) were similar to other Caucasian populations, and the biochemical parameters were not correlated with the polymorphisms studied