Suplementação com probióticos na doença hepática gordurosa metabólica : fatores preditivos e painel metabonômico no pós-operatório de bypass gástrico em Y de Roux : estudo randomizado triplo-cego

Abstract

Resumo: Os efeitos causados pela redução de peso proporcionada pelo Bypass Gástrico em Y-de-Roux na melhora da Doença Hepática Gordurosa Metabólica (MAFLD), assim como, sua influência na modificação da composição da microbiota intestinal, interferem na interação e sinalização metabólica e imunológica do hospedeiro. A relavância da disbiose intestinal na patogênese da MADFL incentiva esforços aplicados ao controle de biodistribuição da biota e adequação dos seus metabólitos. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a influência da combinação de cepas específicas de probióticos no perfil laboratorial, antropométrico e de metabólitos plasmáticos de pacientes com MAFLD submetidos à cirurgia bariátrica por BGYR. Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, triplo cego. Os pacientes receberam suplemento probiótico acrescido das cepas Bifidobacterium animalis subsp lactis HN019 e, Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 com 1x1010 UFC na dose diária de 80 ml ou, placebo preparado exatamente como o leite probiótico, sem adição dos probióticos, por 45 dias consecutivos, iniciando 5 dias após a cirurgia. Parâmetros antropométricos, índices bioquímicos e metabólitos plasmáticos foram avaliados no período pré-operatório (T0) e, aos 45 dias (T1) do período pós-operatório / intervenção. Dentre os índices bioquímicos plasmáticos, foi observado que o aumento de 1 ng/mL na vitamina D diminui a chance de esteatose grave em 10% (p=0,04) e que, oaumento de 1 U/L nos valores séricos de ALT aumenta a chance de esteatose grave em 13%, (p=0,002). A hiperferritinemia foi mais prevalente no grupo com DHGNA grave (p=0,01). Houve perda de peso e redução do IMC significativos após a cirurgia, com p < 0,001 para ambas as variáveis. A análise dos metabólitos plasmáticos identificou que menores níveis de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) (valina, leucina e isoleucina), ßhidroxibutirato (BHB), lactato, alanina e acetato, com diminuição mais acentuada para os pacientes que receberam probióticos. VLDL/LDL apresentaram reduções significativas no grupo placebo. O lactato reduziu significativamente somente no grupo probiótico. O uso de probióticos se associou à menores níveis de BHB e de acetato no pós-operatório em relação ao grupo placebo. A suplementação com Bifidobacterium animalis subsp lactis HN019 e Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 no pós-operatório imediato de BGYR, proporcionou diferenças significativa em metabólitos influenciadores do restabelecimento do equilíbrio metabólico desses indivíduos, favorecendo a remissão da MAFLD.

Abstract: The effects caused by weight reduction provided by Roux-en-Y Gastric Bypass in improving Metabolic Fatty Liver Disease (MAFLD), as well as its influence on modifying the composition of the intestinal microbiota, interfere in the interaction and metabolic and immunological signaling of the host. The relevance of intestinal dysbiosis in the pathogenesis of MADFL encourages efforts to control the biodistribution of biota and the adequacy of its metabolites. The objective of the present research was to evaluate the influence of the combination of specific strains of probiotics on the laboratory, anthropometric and plasma metabolite profile of patients with MAFLD undergoing bariatric surgery via RYGB. Randomized, placebocontrolled, triple-blind clinical trial. Patients received a probiotic supplement plus the strains Bifidobacterium animalis subsp lactis HN019 and Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 with 1x1010 UFC in a daily dose of 80 ml or a placebo prepared exactly like probiotic milk, without the addition of probiotics, for forty-five consecutive days, starting on 5 days after surgery. Anthropometric parameters, biochemical indices and plasma metabolites were evaluated in the preoperative period (T0) and at 45 days (T1) of the postoperative/intervention period. Among the plasma biochemical indices, it was observed that an increase of 1 ng/mL in vitamin D reduces the chance of severe steatosis by 10% (p=0.04) and that an increase of 1 U/L in serum ALT values increases the chance of severe steatosis in 13%, (p=0.002). Hyperferritinemia was more prevalent in the group with severe NAFLD (p=0.01). There was significant weight loss and reduction in BMI after surgery, with p < 0.001 for both variables. Analysis of plasma metabolites identified lower levels of branched-chain amino acids (BCAA) (valine, leucine and isoleucine), ß-hydroxybutyrate (BHB), lactate, alanine and acetate, with a more pronounced decrease for patients who received probiotics. VLDL/LDL showed significant reductions in the placebo group. Lactate was significantly reduced only in the probiotic group. The use of probiotics was associated with lower levels of BHB and acetate in the postoperative period compared to the placebo group. Supplementation with Bifidobacterium animalis subsp lactis HN019 and Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 in the immediate postoperative period of RYGB provided significant differences in metabolites that influence the reestablishment of metabolic balance in these individuals, favoring remission of MAFLD.