Polimorfismos nos genes IL17A e IL17RA na anemia de Fanconi

Abstract

Resumo: A anemia de Fanconi é uma doença autossômica recessiva rara e as vias de citocinas podem favorecer a falência medular observada nesses indivíduos. A IL-17 tem um papel na proteção de organismos devido à capacidade de recrutar neutrófilos, apresentando um papel patológico em vários modelos de doenças autoimunes, doença periodontal, câncer, rejeição de aloenxerto e DECH (doença do enxerto contra o hospedeiro). O objetivo deste estudo caso-controle foi avaliar polimorfismos nos genes IL17A e IL17RA a partir de DNA salivar, comparando indivíduos com ou sem Anemia de Fanconi, utilizando modelos de transmissão genotípica (aditiva, dominante e recessiva). Os indivíduos foram divididos em 2 grupos: o grupo caso (n=98) foi composto por indivíduos com Anemia de Fanconi que participaram do IV Encontro Brasileiro de AF (Curitiba, Brasil). O grupo controle (n=30) foi composto por indivíduos saudáveis atendidos na Clínica Odontológica da Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR) para consulta de rotina. Os testes qui-quadrado de Pearson e exato de Fisher foram utilizados para avaliar as variáveis qualitativas. Para as variáveis quantitativas foi utilizado o teste U de Mann-Whitney. O nível de significância foi de 5%. Para a análise multivariada foi utilizado o modelo de regressão logística binária O software Haploview 4.2 (MIT- Harvard Broad Institute) foi usado para estimar o equilíbrio de Hardy-Weinberg, estipular o alelo associado ou alelo de referência para cada SNP tag. Polimorfismos nos genes IL17A e IL17RA [rs2241044 (alelo C; p=0,011), rs879577 (alelo C; p<0,001), rs9606615 (alelo T; p<0,001), rs2241043 (alelo C; p=0,011)] mostraram associação para o grupo Anemia de Fanconi quando comparados aos indivíduos sem Anemia de Fanconi. Foi realizada, também, uma análise da associação de polimorfismos genéticos nos indivíduos com Anemia de Fanconi e variáveis clínicas. Polimorfismos no gene IL17A mostraram associação da idade menor que 20 anos com rs3819025 (alelo A) (p=0,026; RP 0,65), e o sexo feminino com rs2275913 (alelo G) (p=0,043; RP 0,88). Polimorfismos no gene IL17RA também foi associado à idade e à presença de leucoplasia (desordem oral potencialmente maligna). A idade inferior a 20 anos foi associada com rs917864 (alelo T) (p=0,036; RP 0,67). A presença de leucoplasia foi associada com rs17606615 (alelo T) (p=0,042; RP 0,47).

Abstract: Fanconi anemia is a rare autosomal recessive disease and cytokine pathways may favor bone marrow failure observed in these individuals. IL-17 has a role in the protection of organisms due to the ability to recruit neutrophils, presenting a pathological role in various models of autoimmune diseases, periodontal disease, cancer, allograft rejection and GVHD (graft-versus-host disease). The objective of this case-control study was to evaluate polymorphisms in IL17A and IL17RA genes from salivary DNA, comparing individuals with or without Fanconi Anemia, using models of genotypic transmission (additive, dominant and recessive). The individuals were divided into 2 groups: the case group (n=98) was composed of individuals with Fanconi Anemia who participated in the IV Brazilian Meeting of AF (Curitiba, Brazil). The control group (n=30) was composed of healthy individuals seen at the Dental Clinic of the Pontifical Catholic University of Paraná (PUCPR). Pearson's chi-square and Fisher's exact tests were used to assessing qualitative variables. For quantitative variables, the Mann-Whitney U test was used. The significance level was 5%. For the multivariate analysis, the binary logistic regression model was used. Haploview 4.2 software (MIT- Harvard Broad Institute) was used to estimate the Hardy- Weinberg equilibrium, and stipulate the associated allele or reference allele for each SNP tag. Polymorphisms in the IL17A and IL17RA genes [rs2241044 (C allele; p=0.011), rs879577 (C allele; p<0.001), rs9606615 (T allele; p<0.001), rs2241043 (C allele; p=0.011)] showed association for the Fanconi Anemia group when compared to individuals without Fanconi Anemia. An analysis of the association of gene polymorphisms in individuals with Fanconi Anemia and clinical variables was also performed. Polymorphisms in the IL17A gene showed an association between age younger than 20 years and rs3819025 (A allele) (p=0.026; PR 0.65), and female sex with rs2275913 (G allele) (p=0.043; PR 0.88). Polymorphisms in the IL17RA gene were also associated with age and the presence of leukoplakia (potentially malignant oral disorder). Age younger than 20 years was associated with rs917864 (T allele) (p=0.036; PR 0.67). The presence of leukoplakia was associated with rs17606615 (T allele) (p=0.042; PR 0.47).