Correlação entre a expressão de isoformas de MDM4 em amostras de Menonitas anteriormente diagnosticados com câncer

Abstract

Resumo : A proteína MDM4, em conjunto com sua homóloga, MDM2, tem como função principal a regulação negativa de p53. Então, tendo influência direta sobre o reparo celular, quando a expressão do gene MDM4 apresenta problemas, a via MDM4-MDM2-p53 é prejudicada, afetando a supressão de tumores. A bibliografia sugere que as isoformas FL e S de MDM4 tem relação com o surgimento e evolução do câncer em humanos. Os Menonitas são uma população cristã de origem europeia com 500 anos de isolamento genético que estabeleceu comunidades no Brasil. A fim de testar a razão entre as duas isoformas, este trabalho comparou a expressão média destas isoformas em amostras de sangue periférico extraídos de 15 menonitas que apresentaram diagnóstico de câncer em algum momento da vida. Os testes foram feitos a partir de mRNA convertido em cDNA. Posteriormente, por meio de RT-qPCR, a expressão média de MDM4 não específico para alguma isoforma, além das isoformas MDM4-FL e MDM4-S foram determinadas. Os dados foram analisados pelo programa GraphPad Prism. Quando comparadas aos outros subgrupos de amostras pelo teste de Kruskal-Wallis, as amostras FL, MDM4+, FL+ e S+ apresentaram significativa diferença (p<0,05). FL+ e S+ ainda apresentaram maior diferença (p<0,01) quando foram comparadas a outras amostras do mesmo teste. O teste de correlação de Spearman apontou fortíssima correlação entre FL+ e MDM4-, forte entre S+ e FL-, moderada entre MDM4 e FL+, MDM4+ e S, MDM4 e S. Por fim, conclui-se que os dados encontrados correspondem aos achados na bibliografia, indicando que S está mais expresso, principalmente em tumores de mama, mas também de forma geral nas outras amostras. Amostras com mais de um tipo tumoral tem a isoforma S mais expressa, com uma provável indicação do efeito maior de inibição da proteína p53