Efeito das variações ambientais e da administração de antagonistas dopaminérgicos sobre a liberação tônica de dopamina no núcleo accumbens e atividade locomotora em ratos

Abstract

Resumo : Estudos demonstram que o núcleo accumbens (NAc) está associado à seleção de respostas comportamentais a estímulos ambientais e a atividade locomotora. Ambas ações estão ligadas aos níveis de liberação de dopamina (DA). Desta forma, este trabalho busca investigar se alterações de contexto são capazes de modificar os níveis de liberação tônica de DA no NAc e a possível correlação com aumento da atividade locomotora, tal como o efeito do bloqueio de receptores D1 e D2 sobre estas respostas comportamentais. Para o estudo utilizamos 15 ratos Wistar machos adultos. Inicialmente, os animais foram submetidos a 9 sessões de habituação onde utilizamos 2 diferentes contextos. Em seguida foi realizado o procedimento de cirurgia estereotáxica para implante de uma cânula-guia posicionada acima do NAc. Após um período de 7 dias de recuperação, mais 10 sessões de re- habituação foram realizadas, seguidas de uma sessão de teste. Na sessão de teste os animais foram previamente divididos em 3 grupos experimentais onde estes receberam a administração de salina, haloperidol ou SCH23390. Durante a sessão de teste os animais foram posicionados no contexto A tendo a membrana de microdiálise posicionada no NAc e perfundida com líquido cefalorraquidiano artificial. Amostras foram coletadas a cada 10 minutos. Durante 90 minutos amostras das concentrações basais de DA foram coletadas. Após esse período foi realizada a administração de salina, SCH23390 ou haloperidol seguido de 30 minutos adicionais no contexto A. Ao final desse período os animais foram transferidos ao contexto B e mantidos neste por um período de 2 horas, sendo que após 1 hora de exposição ao contexto B os animais foram gentilmente manuseados (30 segundos). Toda a sessão de teste foi gravada para a realização de posteriores análises comportamentais. A concentração de DA nas amostras de dialisado foram analisadas por cromatografia líquida de alta resolução. A administração de haloperidol provocou aumento da concentração de DA após a mudança de contexto e manipulação, assim como a locomoção, e diminuiu o tempo de mobilidade. Assim, os resultados sugerem que a liberação tônica de DA após variações ambientais está relacionada com receptores dopaminérgicos do tipo D2. Entretanto adicionais experimentos são necessários