Canabidiol como potencial agente terapêutico no tratamento da depressão e ansiedade associadas ao diabetes

Abstract

Resumo : A associação do diabetes à depressão e à ansiedade vem aumentando ao longo dos anos, piorando a qualidade de vida dos pacientes e aumentando a morbimortalidade. Torna-se urgente tratar a depressão/ansiedade com um medicamento que também melhora a condição diabética. Nesse sentido, o canabidiol (CBD), foi identificado como um possível agente terapêutico no tratamento da depressão, ansiedade e diabetes. Assim, o objetivo do estudo foi investigar o efeito do CBD após o tratamento repetido (2 semanas) nas respostas comportamentais do tipo ansiedade (teste de labirinto mais elevado - EPM) e tipo depressão (teste de natação forçada modificada - mFST) em animais diabéticos, investigar o possível envolvimento de neurotransmissores como serotonina (5- HT), noradrenalina (NA) e dopamina (DA) no córtex pré-frontal (PFC) e hipocampo (HIP), duas áreas encefálicas importantes para a mediação de comportamentos emocionais. Além disso, investigamos o envolvimento dos receptores 5HT1A, CB1 e CB2 nos mecanismos do CBD. O diabetes foi induzido em ratos Wistar machos pela injeção de estreptozotocina (60 mg/kg, i.p.). Duas semanas depois, tratamento repetido (14 dias) com CBD (0, 3, 10 ou 30 mg / kg, i.p.), imipramina (15 mg/kg, i.p.) como controle positivo, WAY100635 (antagonista de receptor 5-HT1A; 0,1 mg/kg i.p.), AM251 (antagonista de CB1; 1 mg/kg i.p.) e/ou AM630 (antagonista de receptor CB2; 1 mg/kg i.p.) foi iniciado. Nossos resultados mostram que o tratamento com CBD na maior dose foi capaz de aumentar os níveis plasmáticos de insulina, reduzir o comportamento do tipo ansiogênico e depressivo mais expressivo de animais diabéticos, os quais foram associados à melhora dos níveis alterados de 5-HT, NA e/ou DA em CPF e HIP de animais DBT. Além disso, o tratamento com o antagonista do receptor 5HT1A foi capaz de reverter o comportamento do tipo ansiolítico e antidepressivo e o tratamento com os antagonistas CB1 e CB2 foi capaz de reverter o comportamento do tipo depressivo do CBD em animais diabéticos. Assim, podese concluir que o tratamento repetido com CBD parece ter um potencial terapêutico e neuroprotetor no tratamento da depressão e ansiedade associada ao diabetes. Mais ainda, os dados indicam que o efeito do tipo antidepressivo é dependente da ativação direta e indireta dos receptores 5-HT1A, CB1 e CB2, enquanto o efeito do tipo ansiolítico é dependente da ativação do receptor 5- HT1A

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