Avaliação da atividade antitum oral de heparina de baixo peso molecular em modelo de melanoma murino

Abstract

Resumo : O câncer é um problema de saúde pública mundial, não afetando apenas países desenvolvidos, mas tam bém os em desenvolvimento. Para o ano de 2018 foi esperado 9.6 milhões de mortes pelo câncer. O melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele por possuir alta capacidade metastática e não ser responsivo aos tratam entos convencionais, que provocam vários efeitos colaterais significativos. Assim, é interessante a utilização de compostos que diminuem a atividade invasiva e metastática desse tipo de tumor, mas com mínimos efeitos colaterais para o tratamento do melanoma. A heparina de baixo peso molecular (LMW H) possui atividade antitrombótica, mas com ação anticoagulante reduzida e, por isso, são amplamente utilizadas na prevenção e tratam ento de complicações trom boem bólicas em pacientes com câncer metastático. Além disso, muitos estudos relatam que são capazes de aum entar a sobrevida dos pacientes, via m ecanismos que são diferentes de seu efeito antitrombótico. A fim de analisar possíveis mecanismos pelos quais LMWH atua no processo de metástase, bem como avaliar os efeitos do tratam ento terapêutico, realizamos experimentos in vitro com células da linhagem B16-F10 (m elanoma murino) empregando os ensaios de formação de colônia e de adesão celular, bem como in vivo com modelo de metástase experimental, com tratamento terapêutico. As células tratadas com LMWH (100 pg/ml) não apresentaram alteração no número de colônias, nem na área total das mesmas. O tratamento tam bém não alterou a quantidade de células aderidas às moléculas utilizadas como coats, tanto pela abordagem de pré-tratamento das células, como no tratam ento dos substratos. Com relação ao experimento in vivo, foi possível observar que os camundongos que receberam a LMWH (1 mg/kg) 5 dias após a inoculação das células tumorais, apresentaram uma redução dos focos m etastáticos no pulmão, além de não apresentarem efeitos colaterais com os parâmetros anatôm icos e hematológicos avaliados. Assim, a LMWH apresenta resultados prom issores no modelo de metástase experimental, empregando tratam ento terapêutico. Entretanto, mais estudos devem ser realizados para se identificar os mecanismos pelos quais este composto atua