Avaliação de segurança, eficácia e estabilidade de retinoides em sistemas de entrega tópicos para uso cosmético : uma revisão sistemática

Abstract

Resumo: O grupo dos retinoides é formado pelo retinol (vitamina A) e seus derivados naturais, como retinaldeído, ácido retinóico e ésteres de retinol, e derivados sintéticos, como adapaleno e tazaroteno. Os retinoides são fundamentais ao organismo e estão envolvidos em muitos processos biológicos: embriogênese, reprodução, visão, crescimento, diferenciação, proliferação e apoptose celular. Na década de 1970, os retinoides foram introduzidos para tratamento de desordens cutâneas e, desde então, seu uso em produtos cosméticos vem aumentando gradativamente. Contudo, a utilização de retinoides em produtos cosméticos apresenta algumas dificuldades como sua estabilidade em formulações e seu potencial de causar reações adversas na pele. Para contornar esses problemas, sistemas de entrega vêm sendo utilizados na indústria cosmética visando aumentar a estabilidade e eficácia de retinoides, bem como reduzir reações adversas provocadas por eles. Dessa forma, a presente revisão sistemática, conduzida de acordo com as recomendações do Instituto Joanna Briggs e reportada de acordo com Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), tem como objetivo explorar e sintetizar evidências sobre os aspectos de estabilidade, eficácia e segurança de retinol e palmitato de retinol em sistemas de entrega tópicos para uso cosmético. Foram realizadas buscas de estudos nas bases de dados Pubmed, Scopus e Web of Science contendo os descritores "Retinoid*", "Delivery System" e "Skin", bem como seus sinônimos. As etapas de triagem, elegibilidade e extração de dados foram realizadas por dois revisores de forma independente. No total, 37 estudos foram incluídos na presente revisão, dos quais foram extraídos dados referentes às características dos estudos (autor, ano de publicação, tipo de retinoide utilizado, concentração de retinoide e tipo de sistema de entrega utilizado) e relacionados à estabilidade (potencial zeta, tamanho de partícula, índice de polidispersão e eficiência de encapsulamento), eficácia (teste de permeação cutânea) e segurança (teste de viabilidade celular e irritação cutânea). Foram reportados 12 tipos de sistema de entrega, sendo eles nanopartícula lipídica sólida (NLS), nanocápsula (NC), microcápsula (MC), nanopartícula polimérica (NP), carreador lipídico nanoestruturado (CLN), lipossoma (LS), nanoemulsão (NE), emulsão pickering (EP), etossoma (ES), nanopartícula de silicone (PS), partícula com smart lipids (PSL) e transferossoma (TS). Resultados de estabilidade (n = 37) foram os mais reportados pelos estudos, seguidos dos de eficácia (n = 25), e poucos reportaram dados de segurança (n = 7). Apesar de nenhum estudo contemplar os três aspectos em sua pesquisa, de forma geral, os sistemas CLN, ES e NLS foram os mais bem avaliados, pois apresentaram resultados para a maioria deles e esses valores estavam dentro dos parâmetros considerados. Devido à heterogeneidade dos dados e ao número reduzido de resultados para segurança, não foi possível comparar os estudos entre si para esse parâmetro. Desse modo, esse estudo traz subsídios para orientar empresas nos processos de desenvolvimento de produtos cosméticos contendo retinoides em sistemas de entrega, bem como incentivar pesquisas futuras sobre o tema, especialmente relacionadas ao aspecto de segurança.

Abstract: The group of retinoids is formed by retinol (vitamin A) and its natural derivatives, such as retinaldehyde, retinoic acid, and retinol esters, and synthetic derivatives, such as adapalene and tazarotene. Retinoids are fundamental to the body and are involved in many biological processes: embryogenesis, reproduction, vision, growth, differentiation, proliferation, and cell apoptosis. In the 1970s, retinoids were introduced for the treatment of skin disorders and, since then, their use in cosmetic products has gradually increased. However, the use of retinoids in cosmetic products presents some difficulties, such as their stability in formulations and their potential to cause adverse skin reactions. To circumvent these problems, delivery systems have been used in the cosmetic industry to increase the stability and effectiveness of retinoids, as well as reduce adverse reactions caused by them. Thus, this systematic review, conducted in accordance with the Joanna Briggs Institute manual and reported in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), aims to explore and synthesize evidence on aspects of stability, efficacy, and safety of retinol and retinol palmitate in topical delivery systems for cosmetic use. Studies were searched in the Pubmed, Scopus, and Web of Science databases containing the descriptors "Retinoid*", "Delivery System" and "Skin", as well as their synonyms. The screening, eligibility, and data extraction steps were performed by two reviewers independently. In total, 37 studies were included in the present review, from which data were extracted regarding the characteristics of the studies (author, year of publication, type of retinoid used, retinoid concentration, and type of delivery system used) and related to stability (potential zeta, particle size, polydispersion index, and encapsulation efficiency), efficacy (skin permeation test) and safety (cell viability and skin irritation test). Twelve types of delivery system were reported: solid lipid nanoparticle (NLS), nanocapsule (NC), microcapsule (MC), polymeric nanoparticle (NP), nanostructured lipid carrier (CLN), liposome (LS), nanoemulsion (NE), pickering emulsion (EP), ethosoma (ES), silicone nanoparticle (PS), particle with smart lipids (PSL) and transferosome (TS). Stability results (n = 37) were the most reported by studies, followed by efficacy (n = 25), and few reported safety data (n = 7). Although no study contemplates the three aspects in its research, the CLN, ES, and NLS systems were the best evaluated, as they presented results for most of them and these values were within the considered parameters. Due to the heterogeneity of the data and the reduced number of results for safety, it was not possible to compare the studies with each other for this parameter. Thus, this study provides subsidies to guide companies in the development processes of cosmetic products containing retinoids in delivery systems, as well as to encourage future research on the subject, especially related to the safety aspect.