Avaliação dos fatores associados à osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos em pacientes oncológicos

Abstract

Resumo: Os bifosfonatos (BFF) são medicamentos antirreabsortivos indicados para tratamento de tumores sólidos com metástases ósseas, no cenário da oncologia e tratamento do mieloma múltiplo na hematologia. Esses mesmos medicamentos podem ser usados no tratamento de doenças osteometabólicas como osteoporose e doença de Paget. Uma das complicações mais impactantes na qualidade de vida desses pacientes é a osteonecrose relacionada a medicamentos (ONM). O objetivo desse estudo foi avaliar o marcador salivar de remodelação óssea, o ligante do receptor ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL) e a densidade óssea mineral (DOM) em radiografias panorâmicas com o risco preditivo para ONM. Foi conduzido um estudo clínico, transversal e observacional com setenta e quatro mulheres que foram divididas em três grupos: Grupo 1: pacientes com câncer de mama com o Nm (n=11); grupo 2: pacientes com câncer de mama em tratamento com BFF sem ONM (n=29) e grupo 3: grupo controle (n=29). Os dados demográficos, tratamento oncológico e comorbidades foram coletados dos prontuários e transferidos para uma ficha de coleta de dados. Foi realizado uma avaliação clínica para seleção e inclusão dos pacientes nos grupos de acordo com a presença de ONM. Foi coletado a saliva não estimulada para quantificação dos níveis de RANKL pelo teste ELISA e realizado a radiografia panorâmica para avaliação da DOM. Nossos resultados não mostraram diferenças significativas entre os grupos para os níveis salivares do RANKL (p=0,069) e para DOM média, mínima e máxima (p=0,712, p=0,078 e p=0,952 respectivamente). Não foi achado correlação entre RANKL e DOM média, mínima e máxima (p=0,723; p=0,758, p=0,881 respectivamente); RANKL e número de ciclos de BFF (p=0,521) e d O m média, mínima e máxima e número de ciclos de BFF (p=0,752, p=0,273, p=0,893). Dos fatores de risco, o número de ciclos de BFF (p=0,018); tabagismo (p=0,025) e diabetes (p=0,015) foram associados a ONM, enquanto o tratamento quimioterápico concomitante ao tratamento com BFF (p=0,694) e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p=0,473) não foram associados a ONM entre os grupos 1 e 2. Nossos resultados não mostraram associação dos níveis salivares de RANKL e DOM para ONM, mas mostraram associação dos fatores de risco, diabetes, tabagismo e número de ciclos de BFF, para ONM. Futuros estudos com um maior número de casos de ONM devem ser encorajados para investigação de outras opções de exames de imagem e biomarcadores para predizer maior risco para ONM em grupos de risco.

Abstract: Bisphosphonates (BFF) are anti-resorptive drugs indicated for treating solid tumors with bone metastases in the oncology setting and treating multiple myeloma in hematology. In addition, this drug can be used to treat osteometabolic diseases such as osteoporosis and Paget's disease. One of the most impacting complications on the quality of life of these patients is drug-related osteonecrosis (ONJ). This study aimed to evaluate the salivary bone remodeling marker, nuclear factor Kappa B activating receptor ligand (RANKL), and bone mineral density (DOM) in panoramic radiographs of the mandible with the predictive risk for ONJ. A clinical, cross-sectional, and observational study was conducted with seventy-four women who were divided into three groups: Group 1: patients with breast cancer with ONJ (n=11); group 2: patients with breast cancer being treated with BP without ONJ (n=29) and group 3: control group (n=29). Demographic data, oncological treatment, and comorbidities were collected from medical records and transferred to a data collection form. A clinical evaluation was carried out to select and include patients in groups according to the presence of ONJ. Non-stimulated saliva was collected to quantify the levels of RANKL by the ELISA test and did perform panoramic radiograph of the mandible was used to assess the DOM. Our results did not show significant differences between groups for salivary levels of RANKL (p=0.069) and for DOM medium, minimum, maximum (p=0.712, p=0.078 e p=0.952 respectively). No correlation was found between RANKL and DOM medium, minimum, maximum (p=0.723, p=0.758, p=0.881 respectively), RANKL and the number of zoledronic acid (AZ) cycles (p=0.521), and DOM medium, minimum, maximum and the number of AZ cycles (p=0.752, p=0.273, p=0.893 respectively). Of the risk factors, the number of cycles of zoledronic acid (p=0.018), smoking (p=0.025), and diabetes (p=0.015) were associated with ONJ, whereas chemotherapy concomitant with Bp treatment (p=0.694) and dental surgical procedures (p=0.473) was not associated with ONJ between groups 1 and 2. Our results did not show an association between salivary levels of RANKL and DOM, and ONJ but showed an association between risk factors, diabetes, smoking and number of AZ cycles, and ONJ. Future studies with more ONJ cases should be encouraged to investigate other options for imaging exams and biomarkers to predict higher risk for ONJ in risk groups.