Avaliação dos marcadores de risco tumoral p16, p53 e Ki-67 na papilomatose respiratória recorrente

Abstract

Resumo: Introdução: A papilomatose respiratória recorrente (PRR) é uma doença caracterizada pela formação de lesões proliferativas exofíticas no tecido conectivo coberto por epitélio, denominadas papilomas. Apesar de raramente haver transformação maligna, é frequente a necessidade de repetidas cirurgias dentro de um curto período de tempo. A imuno-histoquímica é um método de análise dos tecidos que busca identificar características moleculares das doenças, com relevância na determinação de fatores prognósticos, terapêuticos e índices proliferativos de algumas neoplasias. O presente trabalho destina-se a investigar o padrão da imunoexpressão das proteínas p16, p53 e Ki-67 na PRR, bem como avaliar sua influência no número de cirurgias às quais os pacientes foram submetidos e analisar o benefício da imunohistoquímica nessa doença. Pacientes e método: Trata-se de uma pesquisa observacional transversal prospectiva. Foram obtidos dados clínico-demográficos e amostras tumorais de 33 pacientes adultos portadores de PRR atendidos e operados no Hospital Paranaense de Otorrinolaringologia, em Curitiba/Paraná, que concordaram com o termo de consentimento do estudo. Analisou-se a expressão das proteínas p16, p53 e Ki-67 por método imuno-histoquímico. Para a comparação das classificações dos marcadores, em relação ao número de cirurgias, foram usados os testes não-paramétricos de Mann-Whitney e de Kruskal-Wallis. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. Resultados: A idade média no momento da cirurgia foi de 41,4 anos ± desvio padrão de 12,7 anos e o gênero masculino foi predominante. A maior parte dos pacientes já havia sido submetida à mais de uma cirurgia, com mínimo de duas cirurgias e máximo de 34. O marcador p16 apresentouse negativo em 24,2% dos casos, com positividade escassa em 27,3% dos casos, moderada em 36,4% e intensa em 12,1%. O marcador p53 apresentou-se positivo em todos os casos, sendo a imunoexpressão escassa em 39,4% dos casos, moderada em 36,4% e intensa em 24,2%. O marcador Ki-67, por sua vez, mostrou positividade nuclear em todas as lesões, embora em gradações variadas, com índice proliferativo médio ± DP (desvio padrão) de 51,7 ± 26. Conclusões: As lesões papilomatosas apresentaram graus variados de imunoexpressão das proteínas p16, p53 e Ki-67, porém não foi observado um padrão imuno-histoquímico específico. Encontrou-se, com diferença estatística, que o número de cirurgias foi maior em casos com maior intensidade da expressão de p53, sem correlação com os outros marcadores. O benefício da imuno-histoquímica na papilomatose respiratória recorrente pode estar na avaliação prognóstica, porém mais estudos são necessários para a utilização da técnica para esse fim.

Abstract: Introduction: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a disease characterized by the formation of exophytic proliferative lesions in the connective tissue covered by epithelium, called papillomas. Although the malignant transformation is rare, the need for repeated surgeries within a short period of time is frequent. Immunohistochemistry is a method of tissue analysis that seeks to identify the molecular characteristics of diseases, with relevance in determining prognostic, therapeutic factors and proliferative rates of some neoplasms. This study aims to investigate the pattern of immunoexpression of proteins p16, p53 and Ki-67 in RRP, as well as to evaluate its influence on the number of surgeries that patients have undergone to date and to analyze the benefit of immunohistochemistry in this disease. Patients and Methods: The research methodology is characterized as prospective cross-sectional observational. Clinical-demographic data and tumor samples were obtained from 33 adult patients with RRP treated and operated at the IPO Hospital, in Curitiba / Paraná, who agreed with the study's consent form. The expression of proteins p16, p53 and Ki-67 was analyzed by immunohistochemical method. Mann- Whitney and Kruskal-Wallis non-parametric tests were used to compare the marker classifications in relation to the number of surgeries. Values of p<0.05 indicated statistical significance. Results: The mean age at the time of surgery was 41.4 years ± standard deviation of 12.7 years and the male gender was predominant. Most patients had already undergone more than one surgery, with a minimum of two surgeries and a maximum of 34. The p16 marker was negative in 24.2% of the cases, with little positivity in 27.3% of the cases, moderate in 36.4% and intense in 12.1%. The p53 marker was positive in all cases, with little immunoexpression in 39.4% of cases, moderate in 36.4% and intense in 24.2%. The Ki-67 marker, in turn, showed nuclear positivity in all lesions, although in varying degrees, with a mean proliferative index ± SD (standard deviation) of 51.7 ± 26. Conclusions: The papillomatous lesions had varying degrees of immunoexpression of proteins p16, p53 and Ki-67, but no specific immunohistochemical pattern was observed. It was found, with statistical difference, that the number of surgeries was higher in cases with greater intensity of p53 expression, without correlation with the other markers. The benefit of immunohistochemistry in recurrent respiratory papillomatosis may lie in the prognostic assessment. However, further studies are needed to evaluate the use of this technique for this purpose.