Eficácia e segurança de antifúngicos para profilaxia e tratamento de candidíase oral em pacientes com câncer : revisão sistemática

Abstract

Resumo: A Candida é um fungo que está presente naturalmente na microbiota da cavidade oral dos seres humanos. Normalmente, convive em relação de comensalismo, sem provocar nenhum dano ao indivíduo. Alguns fatores, como o uso de medicamentos corticoides sistêmicos, imunomoduladores, antibióticos de amplo espectro, quimioterapia, radioterapia, disfunções endócrinas e estados de imunossupressão, como pacientes oncológicos, predispõem o crescimento do micro-organismo, levando à infecção candidíase oral. Atualmente, existem três classes de antifúngicos (polienos, azóis e equinocandinas) com suas respectivas dosagens, formas farmacêuticas e posologias, que podem ser usados na profilaxia e tratamento da infecção. Assim, o objetivo geral deste trabalho foi selecionar e sintetizar evidências na literatura que avaliaram a eficácia e a segurança dos antifúngicos usados no tratamento e profilaxia da candidíase oral em pacientes com câncer. Foi realizada uma revisão sistemática com meta-análise de ensaios clínicos randomizados, recuperados no Pubmed e Scopus. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada por meio da ferramenta Rob 2.0. Os dados extraídos dos estudos incluídos foram compilados em resultados qualitativos e quantitativos, este último por meio de meta-análises. Os antifúngicos foram ranqueados por meio da análise SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) para o desfecho de profilaxia. Foi constatado que o clotrimazol foi estatisticamente mais eficaz para profilaxia antifúngica (OR 0,00; ICr 0,00 - 0,46), seguido do fluconazol (OR 0,01; ICr 0,00 - 0,65). O fluconazol apresentou resultados consistentes para tratamento da infecção. Com relação à segurança, os efeitos gastrointestinais foram os mais relatados. A qualidade metodológica dos estudos indicou algumas preocupações quanto ao risco de viés. Devem ser elaborados estudos mais recentes e com intervenções e comparações mais padronizadas para aumentar a robustez de futuras análises. Essa revisão possibilitou analisar possíveis opções terapêuticas para o manejo da candidíase oral em pacientes com câncer, sendo o clotrimazol o mais eficaz para a profilaxia antifúngica e o fluconazol para o tratamento. Ambos são opções terapêuticas seguras com efeitos adversos gastrointestinais os mais comumente relacionados. A abordagem terapêutica é extremamente importante para evitar a infecção fúngica invasiva, que compromete a qualidade de vida e prognóstico dos pacientes.

Abstract: Candida is a fungus found naturally in the microbiota of the human cavity. Normally, it lives in a commensal relationship, without causing any harm to the individual. Oral candidiasis infection is caused by a number of factors, including the use of systemic corticosteroids, immunomodulators, broad-spectrum antibiotics, chemotherapy, radiotherapy, endocrine disorders, and immunosuppressive states, such as cancer patients. Currently, there are three classes of antifungals (polyenes, azoles and echinocandins) available with their respective dosages, pharmaceutical forms and dosages, which can be used in the prophylaxis and treatment of infection. Thus, the general objective of this work was to select and synthesize evidence in the literature that evaluated the efficacy and safety of antifungals used in the treatment and prophylaxis of oral candidiasis in cancer patients. We performed a systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials retrieved from Pubmed and Scopus. The methodological quality of the studies was assessed using the Rob 2.0 tool. The data extracted from the included studies were compiled into qualitative and quantitative results, the were combined through meta-analyses. Antifungals were ranked using SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) analysis for the prophylaxis outcome. It was found that clotrimazole was statistically more effective for antifungal prophylaxis (OR 0.00; ICr 0.00 - 0.46), followed by fluconazole (OR 0.01; ICr 0.00 - 0.65). Fluconazole showed consistent results for treating the infection. Regarding safety, gastrointestinal effects were the most reported. The methodological quality of the studies indicated some concerns regarding the risk of bias. More recent studies with more standardized interventions and comparisons should be developed to increase the robustness of future analyses. This review made it possible to analyze possible therapeutic options for the management of oral candidiasis in cancer patients, indicating clotrimazole as the most effective for antifungal prophylaxis and fluconazole for treatment. Both are safe therapeutic options with gastrointestinal adverse effects being the most commonly related. The therapeutic approach is extremely important to avoid invasive fungal infection, which compromises patients' quality of life and prognosis.