Avaliação da função miocárdica biventricular por ecocardiografia convencional e speckle tracking em cães submetidos à quimioterapia com doxorrubicina

Abstract

Resumo: A doxorrubicina é um quimioterápico da classe das antraciclinas amplamente utilizado no tratamento de diversas neoplasias em seres humanos e cães. A cardiotoxicidade dose-dependente, afetando especialmente a função miocárdica ventricular, é um dos principais efeitos colaterais da sua utilização. A detecção precoce da toxicidade é importante tendo em vista a influência na tomada de decisões, alterações no protocolo quimioterápico e no prognóstico dos pacientes humanos oncológicos. A ecocardiografia é um método acessível e não invasivo que permite o acompanhamento da função miocárdica com eficácia. As técnicas de ecocardiografia tecidual avançada por Speckle tracking possibilitam detecção precoce da disfunção miocárdica e são recomendadas no acompanhamento seriado do paciente humano cardio-oncológico. O objetivo de elaboração dessa tese de doutorado, foi estudar a utilização da ecocardiografia convencional e por Speckle tracking na avaliação na função miocárdica em cães com câncer recebendo doxorrubicina em diferentes protocolos. Para isso, essa tese foi dividida em introdução e três capítulos. Na introdução foi realizada uma abordagem geral do tema. No primeiro capítulo, foi descrita uma investigação da função biventricular em cães com linfoma multicêntrico antes do início do protocolo quimioterápico, com objetivo de avaliar a influência e repercussão da neoplasia sobre o sistema cardiovascular. Os resultados mostram que alguns parâmetros, como strain circunferencial global, strain do ventrículo direito e o TMAD do ventrículo direito foram menores nos cães com linfoma quando comparados ao grupo controle, evidenciando alteração na função miocárdica, especialmente do ventrículo direito, nesses pacientes. O segundo e o terceiro capítulo descrevem um estudo prospectivo e longitudinal de 25 cães com diferentes neoplasias que receberam quimioterapia com doxorrubicina como agente único ou associada a outros quimioterápicos. Esses cães foram avaliados com exame clínico, ecocardiografia, eletrocardiografia e aferição de pressão arterial seriadamente em intervalos de 7 dias, 21 dias, 60 dias, 120 dias e 180 dias após a primeira dose da doxorrubicina. No segundo capítulo está descrito o estudo multidirecional da função do ventrículo esquerdo, que mostrou um prejuízo da função das fibras longitudinais por uma redução no MAPSE e do TMAD global na avaliação de 180 dias. Para finalizar, no terceiro capítulo consta a análise funcional e morfométrica do ventrículo direito desses cães, o qual mostrou uma redução progressiva nos parâmetros de função sistólica identificada por parâmetros de ecocardiografia convencional e Speckle tracking, como TAPSE, onda S', strain e TMAD. Essa tese trouxe informações importantes no âmbito da cardio-oncologia veterinária e abriu portas para novos estudos e investigações nesse tema.

Abstract: Doxorubicin is a chemotherapeutic drug of the anthracycline class widely used in the treatment of various neoplasms in humans and dogs. Dose-dependent cardiotoxicity, especially affecting ventricular myocardial function, is one of the main side effects of its use. Early detection of toxicity is important due to its influence on decision making, changes in the chemotherapy protocol and the prognostic impact of human cancer patients. Echocardiography is an accessible and non-invasive method that allows the monitoring of myocardial function effectively. Speckle tracking advanced tissue echocardiography techniques allow early detection of myocardial dysfunction and are recommended in the serial follow-up of human cardio-oncological patients. The objective of this thesis was to study the myocardial function of dogs with cancer receiving doxorubicin in different protocols by conventional echocardiography and by Speckle tracking echocardiography. For this, this thesis was divided into an introduction and three chapters. The introduction provided a general approach to this topic. In the first chapter, an investigation of biventricular function in dogs with multicentric lymphoma prior to chemotherapy was described, with the objective of evaluating the influence and repercussion of the neoplasm on the cardiovascular system. The results show that some parameters, such as global circumferential strain, right ventricular strain and right ventricular TMAD were lower in dogs with lymphoma when compared to the control group, evidencing changes in myocardial function, especially of the right ventricle, in these patients. The second and third chapters describe a prospective and longitudinal study of 25 dogs with different neoplasms that received chemotherapy with doxorubicin as a single agent or associated with other chemotherapy drugs. These dogs were evaluated with clinical examination, echocardiography, electrocardiography and blood pressure measurements serially at intervals of 7 days, 21 days, 60 days, 120 days and 180 days after the first dose of doxorubicin. The second chapter is composed of the multidirectional study of left ventricular function, which showed an impairment of longitudinal fiber function by a reduction in MAPSE and global TMAD in the 180-day evaluation. Finally, the third chapter contains the functional and morphometric analysis of the right ventricle of these dogs, which showed a progressive reduction in systolic function parameters identified by conventional echocardiography and Speckle tracking parameters, such as TAPSE, S' wave, strain and TMAD. This thesis brought important information in the field of veterinary cardio-oncology and opened doors for new studies and investigations on this topic.