Variabilidade nos genes MMP-2 e SUMO4 no Diabetes Mellitus tipo 1 de início na infância

Abstract

Resumo: O Diabetes mellitus é uma doença crônica, complexa, heterogênea e multifatorial, está associado a elevada morbimortalidade e é caracterizado por hiperglicemia resultante da produção insuficiente, secreção defeituosa, ação irregular ou resistência de tecidos alvo ao hormônio insulina, produzido pelas células B do pâncreas. O Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma desordem complexa associada a processos autoimunes resultantes de fatores ambientais e genéticos. O DM1 afeta indivíduos em idade precoce (crianças e adolescentes) e sua incidência tem aumentado entre adultos com idade superior a 18 anos. O DM1 é uma doença poligênica e variações genéticas presentes nos genes MMP- 2 (rs2285053 e rs243865) e SUMO4 (rs237025) foram associadas à sua etiologia ou complicações. Este estudo objetivou avaliar parâmetros bioquímicos e os polimorfismos rs2285053 e rs243865 no gene MMP-2 e rs237025 no gene SUMO4 em um estudo tipo caso-controle constituído de uma amostra de crianças saudáveis e com diabetes mellitus tipo 1 de Euro-Brasileiros. O projeto teve aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFPR (CAAE: 24676613.6.0000.0102). A genotipagem foi feita por meio da técnica de PCRRFLP. O alelo T do polimorfismo rs2285053 no gene MMP-2 foi associado à proteção ao DM1 no grupo controle (P=0,002). O polimorfismo rs243865 no gene MMP-2 não foi associado a risco ou proteção ao DM1, mas indivíduos portadores do alelo T (CT e TT) no grupo DM1 apresentaram maiores concentrações de HDL-colesterol (P=0,002) quando comparados aos portadores do genótipo CC. O alelo G e alelo A do polimorfismo rs237025 no gene SUMO4 foram associados à proteção e a risco para o DM1 (P<0,001), respectivamente. Os indivíduos portadores do genótipo GG deste polimorfismo apresentaram aumento do IMC no grupo DM1 (P=0,008). As frequências dos alelos de menor frequência dos polimorfismos em estudo foram comparadas com as de outras populações e, de forma geral, se assemelharam a de caucasoides e orientais.

Abstract: Diabetes mellitus is a chronic, complex, heterogeneous and multifactorial disease, it is associated with high morbidity and mortality and is characterized by hyperglycemia resulting from insufficient production, defective secretion, irregular action or resistance of target tissues to the hormone insulin, produced by the B cells of the pancreas. Type 1 Diabetes mellitus (DM1) is a complex disorder associated with autoimmune processes resulting from environmental and genetic factors. DM1 affects individuals at an early age (children and adolescents) and its incidence has increased among adults over 18 years of age. DM1 is a polygenic disease and genetic variations present in the MMP-2 (rs2285053 and rs243865) and SUMO4 (rs237025) genes have been associated with its etiology or complications. This study aimed to evaluate biochemical parameters and the rs2285053 and rs243865 polymorphisms in the MMP-2 gene and rs237025 in the SUMO4 gene in a case-control study consisting of a sample of healthy children with type 1 diabetes mellitus from Euro-Brazilians. The project was approved by the UFPR Research Ethics Committee (CAAE: 24676613.6.0000.0102). Genotyping was performed using the PCR-RFLP technique. The T allele of the rs2285053 polymorphism in the MMP-2 gene was associated with protection to DM1 in the control group (P = 0.002). The rs243865 polymorphism in the MMP- 2 gene was not associated with risk or protection for DM1, but individuals with the T allele (CT and TT) in the DM1 group had higher concentrations of HDLcholesterol (P = 0.002) when compared to those with the genotype CC. The G allele and the A allele of the rs237025 polymorphism in the SUMO4 gene were associated with protection and risk for DM1 (P <0.001), respectively. Individuals with the GG genotype of this polymorphism showed an increase in BMI in the DM1 group (P = 0.008). The frequencies of the less frequent alleles of the polymorphisms under study were compared with those of other populations and, in general, they were similar to Caucasians and Orientals.