Polimorfismos dos genes da insulina (rs689), da interleucina-18 (rs187238) e do transportador 4 de glicose (rs5435) em Diabetes mellitus tipo 1
Resumo
Resumo : O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune com uma incidência crescente em todo o mundo. Os polimorfismos do gene da insulina têm uma forte associação com DM1. A interleucina 18 (IL-18) é uma potente citocina pró-inflamatória, que está envolvida nas respostas imunes inatas e adaptativas e na patogênese de várias doenças, incluindo DM1. O transportador de glicose 4 (GLUT4) é conhecido por ser um transportador de glicose responsivo a insulina e tem sido associado a várias doenças, incluindo diabetes mellitus. O objetivo deste estudo foi estudar variações genéticas e biomarcadores laboratoriais associados ao DM1 e suas complicações. Nós investigamos a associação dos polimorfismos, rs689 (INS), rs187238 (IL-18) e rs5435 (GLUT4) em um estudo caso-controle em euro-brasileiros com DM1 (N = 136) e indivíduos saudáveis (N = 144). A genotipagem foi realizada utilizando sondas fluorescentes (TaqMan, Applied Biosystems). Os indivíduos do grupo controle apresentaram maior IMC quando comparado ao grupo DM1. As concentrações séricas dos marcadores de controle glicêmico foram significativamente maiores no grupo DM1(P <0,01). Os resultados do perfil lipídico mostraram diferença significativa entre os grupos em todos os parâmetros (P <0,001). Os níveis de albumina sérica e creatinina foram significativamente maiores no grupo DM1 em comparação com o grupo controle (P <0,001). Os polimorfismos em estudo estão no equilíbrio de Hardy-Weinberg em todos os grupos. As frequências dos alelos raros (MAF) dos polimorfismos, em grupos saudáveis e DM1, foram respectivamente 28,5% [IC 95% = 23 - 34%] e 29,4% [IC 95% = 24 - 35%], P = 0,806 para o rs689 (alelo T), 28,5% [IC 95% = 23 - 34%] vs 31,6% [IC 95% = 26 - 37%], P = 0.416 para o rs187238 (alelo G), e 33% [IC 95% = 28 - 39] vs 27% [IC 95% = 23 - 33%], P = 0,167, para o rs5435 (alelo T). O polimorfismo do gene da insulina rs689 não foi associado ao DM1 neste estudo; entretanto, houve uma associação significativa entre o polimorfismo rs689 e o HDL-colesterol. Os polimorfismos rs187238 e rs5435 não foram associados ao DM1 na população estudada. As frequências dos alelos raros para todos os polimorfismos no estudo foram semelhantes às de outras populações caucasianas.
Palavras-chaves: diabetes tipo 1; polimorfismos de único nucleotídeo (SNP); gene da insulina, INS; gene da interleucina 18, IL-18, gene do transportador de glicose tipo 4, GLUT4, estudo caso-controle Abstract : Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease with an increasing incidence worldwide. Polymorphisms within the insulin gene have a strong association with T1D. Interleukin 18 (IL-18) is a potent proinflammatory cytokine, which is involved in the innate and adaptive immune responses, and in the pathogenesis of various diseases including T1D. Glucose transporter 4 (GLUT4) is known to be an insulin-responsive glucose transporter and has been associated with various diseases, including diabetes mellitus. The aim of this study was to study genetic variations and laboratory biomarkers associated with T1D and its complications. We investigated the association of the polymorphisms rs689 (INS), rs187238 (IL- 18) and rs5435 (GLUT4) in a case-control study in Euro-Brazilians with T1D (N = 136) and healthy subjects (N = 144). Genotyping was performed using fluorescent probes (TaqMan®, Applied Biosystems). Individuals in control group had higher BMI than those in T1D group. All glycemic marker levels were significantly higher in the T1D group than in healthy subjects (P<0.01). The lipid profile results showed a significant difference between the groups in all lipid profile parameters (P <0.001). Serum albumin and creatinine levels were significantly higher in the T1D group compared with the control group (P<0.001). All polymorphism was in Hardy-Weinberg equilibrium in all groups. The minor allele frequencies (MAF) of the T-allele rs689 (INS), in healthy and T1D groups, were 28.5% [95% CI = 23 - 34%] and 29.4% [95% CI = 24 - 35%], P=0.806, respectively. The minor allele frequencies for the G-allele (rs187238; IL-18) in healthy and T1D groups were 28.5% [95%CI = 23 - 34%] vs 31.6% [95%CI = 26 - 37%], P = 0.416, and for the T-allele (rs5435, GLUT4) were 33% [95%CI = 28 - 39] vs 27% [95%CI = 23 - 33%], P = 0.167, respectively. The insulin gene polymorphism rs689 was not associated with T1D in this study, but there was a significant association between polymorphism rs689 and HDL-cholesterol. The polymorphisms rs187238 and rs5435 were not associated with T1D in the studied population. The minor allele frequencies for all polymorphisms in the study were similar to those of other Caucasian populations.
Key-words: Type 1 diabetes; single nucleotide polymorphism (SNP); Insulin (INS) gene; IL-18 (Intelrleukin) gene; GLUT4 (Glucose transporter) gene, case-control study.
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