Avaliação leishmanicida do extrato bruto de fungos endofíticos
Resumo
Resumo: As Leishmanioses são um grupo de doenças infecciosas de progressão crônica. O tratamento das Leishmanioses tem sido baseado em Antimoniais Pentavalentes que apresentam alta citotoxicidade para os pacientes afetados. Na busca por terapias alternativas, diversos compostos produzidos por fungos endofíticos revelaram propriedades leishmanicidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade leishmanicida do extrato bruto dos fungos endofíticos Diaporthe oxe (CMRP 1418) e Diaporthe infecunda (CMRP 1325) em Leishmania (Viannia) braziliensis e a citotoxicidade em macrófagos de linhagem RAW 264.7 não infectados e infectados por L. braziliensis. Deste modo, os grupos experimentais foram expostos ao extrato bruto dos fungos endofíticos nas concentrações de 500, 250, 125 e 62,5 ?g/mL por 24, 48 e 72 horas. Em seguida, foi avaliada a citotoxicidade em formas promastigotas de L. braziliensis e em macrófagos não infectados e infectados por L. braziliensis; a atividade anti-amastigota em macrófagos infectados; foram quantificados os níveis de óxido nítrico (NO) e de espécies reativas de oxigênio (EROs); e foi avaliado o índice fagocítico. Os resultados revelaram que o extrato bruto de D. oxe apresenta propriedades leishmanicidas como a diminuição da taxa de infecção in vitro, sendo citotóxico para promastigotas de L. braziliensis e menos citotóxico para macrófagos não infectados e infectados nas menores concentrações do tratamento, contribuiu para o aumento da explosão respiratória e potencializou a atividade fagocítica em macrófagos. Comparativamente, esses resultados não foram evidentes para o extrato bruto de D. infecunda, que mostrou atividade leishmanicida menos promissora. Em conjunto, o tratamento com o extrato bruto dos fungos endofíticos resultou em mudanças fisiológicas do macrófago, sugerindo uma interferência na modulação de uma resposta com fenótipo M1 frente à infecção por L. braziliensis. Palavras-chave: Leishmania braziliensis; Diaporthe; fungo endofítico; leishmanicida; terapia. Abstract: Leishmaniasis is a group of chronically-evolving endemic infectious diseases. The treatment for Leishmaniasis has been based on Pentavalent Antimonials and exposes those infected to cytotoxic effects. The research for alternative therapies found that compounds of endophytic fungi have leishmanicidal properties. This study aimed to evaluate the leishmanicidal effect of crude extract of Diaporthe oxe (CMRP 1418) and Diaporthe infecunda (CMRP 1325) in Leishmania (Viannia) braziliensis and the cytotoxicity in uninfected and infected RAW 264.7 macrophages with L. braziliensis. The experimental groups were exposed to treatment at 500, 250, 125 and 62.5 ?g/mL concentrations for 24, 48 and 72 hours. Thus, cytotoxicity in promastigote form of L. braziliensis and in uninfected and infected RAW 264.7 macrophages was evaluated; the anti-amastigote activity against L. braziliensis was evaluated; nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) levels were quantified; and the phagocytic index was determined. The results revealed that the crude extract of D. oxe present antileishmanial properties as decrease the in vitro infection, being cytotoxic to promastigote form of L. braziliensis and less cytotoxic to uninfected and infected macrophages at lower concentrations, favored the increase of respiratory burst and enhanced the phagocytic activity in macrophages. Comparatively, these findings were not evident for D. infecunda, showing less promising in terms of leishmanicidal effects. Altogether, the treatment with endophytic fungi crude extract resulted in macrophage physiological changes, possibly indicating interference in the modulation of the M1 phenotype response during L. braziliensis infection. Keywords: Leishmania braziliensis; Diaporthe; endophytic fungi; leishmanicidal; therapy.
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