Eventos adversos da atomoxetina e do metilfenidato no tratamento do TDAH : uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte

Abstract

Resumo: O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é uma desordem crônica do neurodesenvolvimento, caracterizada por apresentar níveis prejudiciais de desatenção e/ou hiperatividade/impulsividade, com uma prevalência mundial de 3,4% a 7,2%. Apesar de estudos afirmarem que há uma boa tolerabilidade no uso desses medicamentos, agências internacionais de Saúde, como o Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA) recomendam a contínua investigação e alerta de eventos adversos sérios. O objetivo desse estudo foi reunir evidências de estudos de coortes comparativas a respeito da segurança a longo prazo do metilfenidato e da atomoxetina em pacientes com TDAH. Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análises. As buscas foram realizadas em bases de dados eletrônicas, como PubMed, SCOPUS, Web of Science e PsychoINFO. Coortes comparativas que avaliaram a segurança do metilfenidato ou atomoxetina foram incluídas. Treze estudos foram incluídos na análise, nos quais não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a segurança da atomoxetina, formulações de metilfenidato e não tratamento. Contudo, foram encontrados eventos adversos que não haviam sido reportados em banco de dados de relevância clínica, como bradicardia. Em conclusão, estudos observacionais de coorte são altamente relevantes para prover evidência complementar à literatura. No entanto, são necessários ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais com melhores desenhos metodológicos para avaliar a segurança da farmacoterapia do TDAH. Palavra-chaves: TDAH. Segurança. Revisão sistemática

Abstract: Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental chronical disorder characterized by harmful levels of inattention and/or hyperactivity/impulsivity, with worldwide prevalence of 3.4%. Although studies indicate that there is good tolerability in the use of these drugs, international health agencies such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) recommend the continued investigation and warning of serious adverse events. The objective of this study was to gather evidence from comparative observational cohort studies on the long-term safety of methylphenidate and atomoxetine in ADHD patients. We performed a Systematic Review and meta-analysis, wich searches were performed in electronic databases PubMed, SCOPUS, Web of Science and PsychoINFO. Comparative cohorts which evaluated safety of methylphenidate or atomoxetine were include. Thirteen cohorts were included in the analysis. We did not observe statistical differences for safety of atomoxetine, methylphenidate formulations and non-treatment, but we found adverse events that are not reported in a database of medical relevance, as bradycardia. In conclusion, observational cohorts are helpful to provide further safety evidence on literature. However, it needs better designed and reported RCTs and observational studies to evaluate the safety of ADHD pharmacotherapies. Key-words: ADHD. Safety. Systematic review.