Determinação de psicofármacos em matrizes aquosas e sua relação com a dispensação por Centros de Atenção Psicossocial de Curitiba - PR

Abstract

Resumo: Este trabalho, por meio de metodologias analíticas, visou à determinação de três psicofármacos mais dispensados em Centros de Atendimento Psicossocial (CAPS) em uma sub-bacia hidrográfica na cidade de Curitiba-PR. Os CAPS são um local estratégico para política de saúde mental num determinado território. Eles fazem parte da rede de atenção psicossocial atendendo às pessoas com transtornos mentais e dependentes químicos dos municípios em uma determinada região. Os dois CAPS estudados se encontram em bairros localizados sobre a sub-bacia do Belém em Curitiba, a qual seu principal rio é o Belém. Assim, para a determinação de resíduos dos psicofármacos: carbamazepina (CZ), diazepam (DZ) e clorpromazina (CP) na água do rio, por extração em fase sólida aliada a cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos. Diferentes condições foram avaliadas sendo que a melhor performance cromatográfica foi alcançada utilizando uma coluna C18, separação isocrática, fluxo 0,4 mL min-1, com fase móvel metanol:água deionizada (60:40, v:v) para CZ e DZ e acetonitrila:tampão fosfato 0,01M pH 3,50 (25:75 v:v) para CP, volume de injeção 15 ?L e temperatura 30°C. As melhores condições de pré-concentração, considerando as melhores recuperações para a maioria dos analitos, foram: condicionamento com 5,00 mL de acetonitrila e 5,00 mL de água pH 4,00, fluxo de 3 mL min-1, 100 mL de amostra em pH 4,00, eluição com 5,00 mL de acetonitrila e reconstituição com 1,00 mL de água. Os parâmetros selecionados para a validação do método foram: sensibilidade, limite de detecção e quantificação (0,067 ?g L-1 e 0,209 ?g L-1 para CZ e de 0,13 ?g L-1, 0,435 ?g L-1 para DZ e 0,583 ?g L-1 e 1,67 ?g L-1 para CP respectivamente), linearidade da curva analítica (R > 0,998), precisão intraensaio (com desvio padrão relativo de até 3,87% para CZ, 13,56% para DZ e 1,93% para CP), interensaio (um desvio padrão relativo de até 3,85% para CZ , 6,61% para DZ e 7,85 para CP), ensaios de exatidão (98,25 para CZ, 64,65% para CP e 98,37% para DZ) e robustez. Os parâmetros da validação foram avaliados estatisticamente com os testes t-Student, ANOVA e análise de variância, mostrando ser de confiança para a determinação dos psicofármacos nas amostras fortificadas e naturalmente contaminadas. A técnica de quantificação proposta mostrou-se simples, econômica quanto ao uso de reagentes e de rápida execução quando comparada às outras técnicas da literatura. O método desenvolvido foi aplicado em doze amostras de água coletadas no rio Belém em Curitiba-PR. Onde foi possível verificar a presença de dois medicamentos mais dispensados pelos CAPS: CZ e DZ, nas amostras do rio. Palavras-chaves: Poluentes emergentes, rio, psicofármacos, Brasil, CAPS

Abstract: By means of analytical methodologies, this paper aimed at the determination of the most prescribed psychopharmacological drugs in Psychosocial Care Centers (CAPS) in aqueous matrices. CAPS are responsible for organizing a healthcare network for people with mental disorders and chemical dependents of the municipalities, being a strategic place for mental health policy in a given territory, i.e. the service is regionalized. The two CAPS studied are in neighborhoods located on the sub-basin of Belém, the main river of Curitiba. Thus, for the determination of psychopharmacological: carbamazepine (CZ), diazepam (DZ) and chlorpromazine (CP) residues in the water of the river, by solid phase extraction coupled with high-performance liquid chromatography with detector of photodiode arrays.Different conditions were evaluated and the best chromatographic performance was achieved by using a C18 column, isocratic elution, a flow rate of 0.4 mL min-1, with mobile methanol phase: deionized water (60:40, v/v) to CZ and DZ and acetonitrile: phosphate buffer 0.01 M at pH 3.50 (25:75 v/v) to CP, injection volume 15 uL and 30° C temperature. The best conditions for preconcentration, taking into account the best recoveries for most of the analytes, were: conditioning with 5.00 ml of acetonitrile and 5.00 ml of water at pH 4.00, a flow rate of 3 mL min-1, 100 ml of sample at pH 4.00, elution with 5.00 ml of acetonitrile and reconstitution with 1.00 ml of water. The selected parameters for the validation of the method were: sensitivity, detection limit and quantification (0.067 ?g L-1 and 0.209 ?g L-1 for CZ and 0.13 ?g L-1, 0.435 ?g L-1 for DZ and 0.583 ?g L-1 and 1.67 ?g L-1 for CP respectively), linearity of the calibration curve (R > 0.998), intra-assay precision (with RSD of up to 3.87% for CZ, 13.56% for DZ and 1.93% for CP), inter assay (a relative standard deviation of up to 3.85% for CZ, 6.61% for DZ and 7.85% for CP), accuracy testing (98.25% for CZ, 64.65% for CP and 98.37% for DZ) and robustness. The validation parameters were statistically evaluated with the t-Student, ANOVA and analysis of variance tests, proving to be reliable for the determination of the psychopharmacological drugs in the fortified and naturally contaminated samples. The proposed quantification technique was shown to be simple, economic as to the use of reagents and rapidly executable when compared to the other literary techniques. The developed method was applied to twelve samples of water collected from the river Belém in Curitiba-PR, where it was possible to verify the presence of two drugs most frequently dispensed CAPS: CZ and DZ, in the river samples. Keywords: Emerging contaminants, river, pharmaceutical drugs, Brazil, CAPS