Análise do número de cópias do gene FADD em carcinomas primários de mama

Abstract

Resumo : O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais incidente na população feminina mundial, menos frequente somente que o câncer de pele não melanoma e representa a primeira causa de morte por câncer na população feminina brasileira. A mortalidade por esta doença poderia ser muito menor se o diagnóstico fosse realizado precocemente e se tratamentos mais específicos fossem empregados já nos estágios iniciais da doença. Os tumores costumam ser divididos em subtipos de acordo com suas características histológicas e expressão gênica. Para classificação dos tumores costuma-se fazer a análise imuno-histoquímica para se avaliar o status dos receptores hormonais e da proteína HER2, subdividindo-os em Luminal A, Luminal B, HER2+, e TriploNegativos. O gene alvo deste estudo, o FADD, se encontra na região cromossômica 11q13, conhecida por estar amplificada em tumores, e codifica uma proteína adaptadora essencial na transdução de sinais apoptóticos dos receptores de morte e que tem também efeito sobre a progressão do ciclo celular. Com o objetivo de avaliar a presença ou ausência de alteração do número de cópias de FADD, de acordo com os subtipos e parâmetros clínicos e histopatológicos de carcinomas primários de mama, 45 amostras foram analisadas, sendo seis triplo-negativas, 13 luminais A, 17 luminais B e nove HER2+. Como alterações no nível genômico são mais estáveis do que no nível de mRNA, diferenças no número de cópias podem auxiliar na correta classificação, na escolha do tratamento e assim ajudar a reduzir a mortalidade. Foi observado um ganho de número de cópias em 53% das amostras analisadas. Utilizando-se o teste t de Student e o teste de Kruskal-Wallis não se detectou diferença significativa do número de cópias entre os parâmetros nem entre os subtipos. O número de cópias de FADD não demonstrou potencial de discriminação entre os parâmetros analisados, porém era aumentado nas amostras, o que pode ser sugestivo do seu envolvimento na tumorigênese, conferindo vantagem proliferativa e de sobrevivência a estas células cancerosas.