Análise da mutação R337H TP53 em pacientes com carcinomas mamários esporádicos

Abstract

Resumo : O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo e, para o Brasil, o Instituto Nacional do Câncer estimou uma incidência de 57.120 novos casos e 13.345 o número de mortes para 2014 (INCA 2014). A carcinogênese mamária é um processo de várias etapas caracterizado por alterações na constituição genética e epigenética das células e pode se expressar de duas maneiras: doença in situ ou invasiva. Mutações no gene supressor de tumor TP53 são associadas ao desenvolvimento de câncer de mama com prognóstico desfavorável. A mutação R337H TP53 se caracteriza por codificar uma histidina no lugar de arginina (R337H), no exon 10 do gene TP53, no domínio de dimerização da proteína p53. É associada principalmente com o câncer de córtex da glândula adrenal em crianças, e tem uma frequência elevada no sul do Brasil (0,3%). Outros cânceres associados a esta mutação na vida adulta são os de mama e estômago, justificando a presente investigação. O objetivo principal deste projeto é verificar a frequência da mutação R337H, em uma amostra de pacientes portadoras de carcinomas mamários esporádicos, atendidas no Hospital Nossa Senhora das Graças de Curitiba, PR. Desta amostra será selecionada uma subamostra de pacientes com idade inferior a 35 anos considerando, que carcinomas diagnosticados nesta faixa etária são considerados mais agressivos. Foram utilizados tumores congelados armazenados no Laboratório de Citogenética Humana e Oncogenética, e a técnica de PCR-RFLP para a avaliação da mutação. Foram genotipadas 314 pacientes para a mutação R337H TP53 e uma paciente foi identificada como sendo portadora da mutação confirmando até o momento a mesma frequência da população geral. O estudo terá continuidade envolvendo cerca de 3000 pacientes.