Participação do sistema catecolaminérgico sobre as respostas do tipo antidepressiva do BAN ORL 24, um antagonista de receptores NOP

Abstract

Resumo : A depressão é um dos transtornos de humor mais comuns mundialmente. As drogas hoje empregadas no tratamento dessa patologia ainda possuem vários tipos de efeitos colaterais, além de um início lento da melhora clínica. Existe ainda o fato de que uma importante parcela dos pacientes não responde bem a terapia com essas drogas. Por essas e outras razões, que a busca por drogas antidepressivas inovadoras é necessária. Sistemas neuropeptidérgicos são um importante alvo para o desenvolvimento de tais drogas. Dentre esses sistemas, nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) e seu receptor (o receptor de peptídeo N/OFQ, NOP) constituem um sistema peptídeo-receptor expresso em áreas cerebrais envolvidas no processamento emocional. Estudos anteriores já demonstraram que a administração de antagonistas desses receptores geram efeitos do tipo antidepressivo nos animais submetidos a testes de "desespero comportamental", como o Teste de Natação Forçada. Mas os mecanismos de ação desses antagonistas ainda não estão claros, alguns autores apontam como fator principal a participação monoaminérgica induzida pelo sistema N/OFQ-NOP. O objetivo do presente trabalho foi investigar a participação das catecolaminas nos mecanismos de ação de BAN ORL 24 (BAN), um antagonista NOP. Realizou-se o Teste de Natação Forçada Modificado (NFM), onde os ratos foram prétratados com BAN (doses de 1, 10 e 100 nmol/0,2µl), intra-hipocampo, e a-metil-ptirosina (AMPT), inibidor seletivo da produção de noradrenalina e dopamina, (doses de 100 e 200mg/kg), intraperitoneal (i.p.). Esse teste procurou mensurar as respostas de imobilidade, natação e escalada dos animais (onde a diminuição no tempo de imobilidade demonstra um efeito do tipo antidepressivo; as drogas noradrenérgicas e dopaminérgicas diminuem o tempo de imobilidade aumentando a resposta de escalada, enquanto as drogas serotoninérgicas diminuem a imobilidade aumentando a resposta de natação). Os resultados mostraram que a AMPT reverteu significativamente os efeitos do tipo antidepressivos do BAN, ao aumentar o tempo de imobilidade, e também bloqueou a resposta de escalada induzida pelo antagonista NOP. Dessa maneira, os resultados sugerem que o BAN apresenta efeito do tipo antidepressivo e que os receptores NOP no hipocampo dorsal estão envolvidos nesse efeito, ainda pode ser observado que as catecolaminas parecem ter um importante papel nos mecanismos de ação subjacentes as respostas produzidas pelo antagonista de receptor NOP.