Análise citogenética do envolvimento do Cromossomo 1 em pacientes portadores de Anemia de Fanconi

Abstract

Resumo : A Anemia de Fanconi (AF) é uma doença autossômica recessiva caracterizada por pancitopenia progressiva, diversas malformações congênitas e predisposição às neoplasias, principalmente leucemia mielóide aguda (LMA). O diagnóstico clínico é difícil, devido à grande variabilidade fenotípica, sendo necessária a confirmação citogenética, com adição de agentes alquilantes à cultura celular que induzem o aumento do número de quebras e formação de figuras radiais características da doença. Neste estudo, de 36 pacientes analisados citogeneticamente, 13 apresentavam aberrações cromossômicas clonais, dos quais cinco as apresentavam no cromossomo 1 e foram selecionados para uma análise citogenética detalhada de acordo com os objetivos desse trabalho. A coleta do material foi realizada no Ambulatório de Hematologia ou Unidade de Transplante de Medula Óssea do Hospital de Clínicas da UFPR. Para a obtenção dos cromossomos metafásicos de células da medula óssea foi utilizado o método descrito por WILLlAMS et aI. (1984), com modificações, e analisados através do bandeamento GTG utilizando a técnica de SCHERES (1972), com modificações. Nos 13 pacientes com aberrações cromossômicas clonais, as do 1 (5/13 – 38,5%) foram as mais freqüentes. Das 36 aberrações cromossômicas clanais observadas, as do 1 (10) foram igualmente as mais freqüentes (28%). As aberrações cromossômicas não ocorreram ao acaso nos cromossomos que as apresentaram (X215 = 622,08; P<0,001). Estas informações demonstram a importância do cromossomo 1 na Anemia de Fanconi. Os pontos de quebra observados nas diferentes aberrações cromossômicas coincidiram, em geral, com os descritos na literatura e nos mesmos são identificados importantes genes envolvidos na carcinogênese humana. A ocorrência de diferentes aberrações cromossômicas em diferentes fases da doença pode resultar de um epifenômeno relacionado ao número de células analisadas, com significado prognóstico não definido.