Gene HLA-G : polimorfismo em populações e na doença autoimune pênfigo foliáceo

Abstract

Resumo : HLA-G é um gene HLA de classe I não-clássico que codifica uma molécula que está envolvida em importantes funções imunomoduladoras, como a inibição da citotoxicidade de células NK e linfócitos T CD4+ e T CD8+. Por isso, tem uma função de destaque no contexto da gravidez, e também pode exercer papéis em transplantes, câncer, doenças virais, inflamatórias e autoimunes. Devido à importância dessa molécula na resposta imune, estudos populacionais do gene HLA-G auxiliam a compreensão de sua variabilidade alélica, bem como para entender a origem e dinâmica de seus polimorfismos. Este trabalho visa verificar a existência ou não de associação de genótipos e alelos de HLA-G com o pênfigo foliáceo, e também caracterizar a diversidade alélica deste gene em populações indígenas, oriental, africana e na população da região metropolitana de Curitiba. O polimorfismo de inserção-deleção de 14pb foi analisado em eletroforese com gel de poliacrilamida 8%, enquanto a genotipagem para os alelos foi feita através de sequenciamento. Não foi encontrada nenhuma associação das regiões analisadas de HLA-G com o pênfigo foliáceo. Foram identificados cinco alelos nas populações estudadas, todos os quais apareceram nos africanos, nos quais se espera haver uma maior diversidade alélica. Já as populações indígenas apresentaram menor diversidade alélica, em conformidade com os sucessivos efeitos de fundador e deriva genética ocorridos ao longo da história de povoamento da América. Essas populações também têm maiores frequências da inserção de 14pb. A inserção de 14pb está em forte desequilíbrio de ligação com o alelo G*01:03 em todas as populações analisadas. O haplótipo Ins-G*01:03 é o mais frequente na populações Kaingang, enquanto que Del-G*01:01 e Ins-G*01:01 são os que apresentam maior frequência em Guarani. Já em africanos e em orientais, os haplótipos Del-G*01:01 e Del-G*01:04 são os mais comuns. O sequenciamento do DNA de alguns indivíduos na outra direção será necessário para reconfirmar os alelos, assim como para resolver algumas ambiguidades alélicas e genotípicas.