Análise da expressão do gene CHK1 em carcinomas mamários

Abstract

Resumo : Mais de um milhão de mulheres são diagnosticadas com câncer de mama por ano em todo o mundo, sendo este tipo de câncer o mais incidente na população feminina, tanto nos países em desenvolvimento como nos desenvolvidos. Análises de expressão de genes envolvidos no reparo do DNA, assim como na regulação do ciclo celular, têm demonstrado que a elevada expressão destes genes está associada com o desenvolvimento de câncer. O gene CHK1 foi mapeado em 11q24.2 e está envolvido em mecanismos que preservam a integridade do genoma durante o ciclo normal das células. A fosforilação da proteína CHK1 ocorre na serina 317 e serina 345 em resposta à radiação ionizante, radiação ultravioleta e hidroxiuréia, ativando o ponto de checagem do ciclo celular em S e G2. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão do gene CHK1 em tumores primários de mama (n = 34) e em tecido não tumoral da mama contralateral (n = 8), assim como analisar os perfis de expressão entre tumores com a presença (n = 15) ou ausência (n = 19) de metástase e grau histológico I e II (n =25) em relação aos de grau III (n = 9). A expressão relativa desse gene foi determinada por qRT-PCR, utilizando o método de Quantificação Relativa 2-??Ct . A média dos valores de expressão relativa de CHK1 em tumores primários de mama foi igual a 3,52 ± 2,52 e no tecido não tumoral da mama contralateral igual a 0,81 ± 0,42. A média dos valores de expressão relativa em tumores que apresentavam metástase foi de 4,68 ± 3,21 e nos sem metástase igual a 2,60 ± 1,29. Tumores com grau I e II apresentaram, em média, expressão relativa de 3,02 ± 2,39, enquanto que em tumores de grau III a média foi igual a 4,90 ± 2,48. As diferenças entre as médias foram estatisticamente significativas. Estes dados sugerem que alterações nos níveis de expressão do gene CHK1 estejam envolvidas com a origem e progressão tumoral.