Diversidade de genes KIR em populações de diferentes ancestralidades e possível associação do polimorfismo de KIR3DS1 com a doença auto-imune pênfigo foliáceo endêmico

Abstract

Resumo : Os genes KIR (killer cell immunoglobulin-like receptors) são responsáveis por codificar um grupo de receptores semelhantes às imunoglobulinas que interagem com moléculas HLA de classe I na superfície das células natural killers (NK ou assassinas naturais), uma subpopulação de linfócitos que participam principalmente da resposta imune inata, tendo a função de reconhecer e destruir células infectadas por vírus ou células tumorais. Estes genes estão contidos no Leukocyte Receptor Complex (LRC), na posição 19q13.4, e apresentam um nível incomum de diversidade. Estudos de genética de populações e de associação com doenças complexas têm cada vez mais envolvido os genes KIR. O Pênfigo Foliáceo Endêmico (PFE ou Fogo Selvagem) é uma doença auto-imune restrita a países da América do Sul e caracterizada por uma resposta de linfócitos T, principalmente Th2, e pela ocorrência de autoanticorpos de classe IgG, subclasse IgG4, que atuam sobre as desmogleínas tipo 1, glicoproteínas pertencentes à família das caderinas e fundamentais para a adesão celular de células de superfície. Nosso objetivo foi caracterizar três amostras populacionais (uma ameríndia Kaingang da reserva do Ivaí, uma afro-brasileira e outra de ascendência principalmente japonesa) quanto às freqüências (gênica e de presença) de sete genes KIR e verificar se o polimorfismo de ausência e presença dos genes KIR3DL1 e KIR3DS1 apresenta associação com o PFE. Utilizamos a técnica de PCR-SSOP para a genotipagem dos quatro genes moldura e de KIR2DS3, KIR3DL1 e KIR3DS1. A amostra ameríndia de Kaingang do Ivaí diferiu estatisticamente das amostras afrodescendente e de origem predominantemente japonesa em relação aos três genes não moldura. Estas duas últimas amostras apresentaram distribuição semelhante entre si e em relação a populações de origem predominantemente européia. O gene KIR2DS3 apresentou freqüência nula apenas na amostra ameríndia, o que pode sugerir que este gene tenha desaparecido por deriva genética e efeito fundador nesta população. Os genes moldura foram detectados em todos indivíduos analisados, com exceção de um indivíduo da amostra afro-brasileira que não apresentou KIR3DL3. Encontramos associação negativa do gene KIR3DS1 (OR = 0,56; IC(95%) 0,32-0,97) com o PFE, a partir da análise de uma sub-amostra de pacientes e controles de origem predominantemente européia, levando nos a sugerir que a presença deste gene ofereça aos seus portadores menor predisposição à doença.