Inibiçao simultânea de interleucina-1B, interleucina-6, fator de necrose tumoral-a, prostaglandina E2 e estromelisina

Abstract

Resumo: Citocinas pro-inflamatorias e a prostag landi na E, tem uma funcao importante na fisiopatologia da osteolise e na soltura das proteses totais de quadril. A interleucina-lB (IL- 16), interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral-a (TNF-a) sao moduladores potentes de enzimas proteoliticas como as metaloproteinases e o oxido nitroso. Isso causa a remocao da matriz osteoide e expoe a superficie a seabsorcao osteoclastica do osso e a subsequente osteolise. O objetivo deste estudo foi de avaliar os niveis de citocinas et de PGE2 em resposta a agentes farmacologicos em explantes da membrana da interface osso-protese em proteses totais do quadril soltas. Membranas retiradas quando da revisao de proteses totais do quadril foram colocadas em cultura (n=20).as quais acrescentou-se separadamente o medicamento experimental tenidap em quatro concentracoes diferentes (0, 5, 20 ou 50 Hg/ml), ou o anti-inflamatorio diclofenaco a uma concentracao de 125|xg/mi. Os niveis de IL- 18, IL-6 , TNF-a e PGE2 foram medidos no meio de cultura usando tecnicas de ELISA. A atividade enzimatica da colagenase-1 foi medida usando-se a tecnica da digestao do colageno marcado com o MC. A atividade enzimatica da estromelisina foi medida usando-se a tecnica de digestao do substrato Azocoll. O oxido nitroso foi medido usando-se a reacao de Greis. A analise estatistica foi feita usando-se o teste u de Mann-Whitney. O tenidap induziu uma diminuicao significativa na sintese de IL-16 a 71,3% (p<0,05) a concentracoes de 20^g/ml e de 79,3% (p<0,02) a concentracoes de 50ug/ml. O diclofenaco (125g/ml) nao teve qualquer efeito inibidor da sintese de IL-16. Uma reducao de 90,4% nos niveis de IL-6 usando-se tenidap a 20|ig/ml (p<0,005) e de 96% usando-se tenidap a 50|.ig/ml (p<0,05) foi observada. O nivel de IL-6 nos explantes tratados com diclofenaco nao foi diferente dos explantes nao tratados que serviram como controle. Em presenca do tenidap a 20ng/ml e a 50j.ig/ml, a reducao da sintese de TNF-a foi de 66,9% (p<0,05) e de 77,4%, respectivamente. Os explantes tratados com diclofenaco nao apresentaram diferenca se comparados aos controles. O tenidap inibiu de maneira extremamente significativa (acima de 90% , p<0,0001) a sintese de PGE2 nas tres concentracoes testadas. De maneira semelhante, o diclofenaco inibiu em 95% (p<0,0001) a producao de PGE2 pela membrana da interface.. NO nao foi inibido nem pelo tenidap ne pelo diclofenaco. A atividade da estromelisina foi reduzida em 57.1% (p<0.07) e 76.6% (pcO.Ol)pelo tenidap a 20 ug/ml e 50 ug/ml. respectivamente. A osteolise e a soltura aseptica das proteses totais de quadril tornaram-se um dos problemas dominantes na sobrevida das reconstrucoes articulares. A inibicao simultanea de diversas citocinas e prostaglandinas por um mesmo medicamento pode ter implicacoes importantes na prevencao e no tratamento futuro da soltura de proteses totais do quadril.