Análise do potencial citotóxico agudo da Bupivacaína e Levobupivacaína (s75-R25) incorporadas a microesferas sobre o nervo ciático de ratos

Abstract

Resumo: A dor desempenha uma função biológica essencial: é a resposta do organismo a uma agressão ou trauma. Entretanto, a dor incontrolada pode reduzir dramaticamente a qualidade de vida. Frente a isso, o desafio atual é buscar novos métodos de tratamento com o objetivo de produzir analgesia. O anestésico local (AL), seja por sua ação periférica ou central, proporciona excelente analgesia com menor consumo de opióides e redução de efeitos colaterais correlacionados. A duração do efeito dos AL pode ser ampliada pela sua incorporação aos sistemas de liberação prolongada como microesferas. No entanto, a ossibilidade de que os sistemas de liberação prolongada de AL sejam neurotóxicos não tem recebido a devida atenção na literatura. Este estudo teve o objetivo de investigar os efeitos de microesferas de ácido poliláctico-co-glicólico puras, preenchidas com levobupivacaína (LVBP) ou com bupivacaína (BP), assim como os efeitos da LVBP livre disponível como Novabupi® 0,75% em nervo ciático de ratos Wistar. Os ratos foram divididos em quatro grupos de acordo com o tempo de avaliação (2, 4, 6 e 8 dias) e denominados conforme a solução injetada sobre o nervo ciático: Microsferas com LVBP (ML), Microesferas com BP (MB); Microesferas puras (M), e Levobupivacaína livre (LL). Nos cortes semifinos observou-se distribuição regular homogênea nas fibras de colágeno no endoneuro e nenhuma alteração degenerativa dos axônios ou das bainhas de mielina foi constatada. Nos cortes ultrafinos foram observados axônios mielinizados e fibras de Remak de aspecto normal com axoplasma apresentando distribuição homogênea de eurofilamentos e microtúbulos. A análise histomorfométrica dos axônios não revelou diferença significativa entre os diâmetros dos axônios dos grupos estudados. Em nenhum dos grupos foram observadas alterações histopatológicas dos axônios e da mielina indicando que não houve inflamação. Concluiu-se que, nas condições deste estudo, a aplicação aguda de microesferas com BP e LVBP em excesso nantiomérico de 50% sobre o nervo ciático de ratos Wistar não causa alterações neurotóxicas diretas.