Overview do tratamento à base de cannabis no manejo da dor crônica

Abstract

Resumo: A dor crônica constitui um relevante problema de saúde pública que impacta de forma significativa a qualidade de vida dos indivíduos. Apesar da disponibilidade de diferentes abordagens terapêuticas, o manejo da dor crônica permanece desafiador, uma vez que muitos tratamentos apresentam eficácia limitada ou estão associados a efeitos adversos relevantes. Na busca por estratégias terapêuticas alternativas ou adjuvantes, a cannabis medicinal tem sido investigada como uma potencial opção terapêutica em razão da atuação de seus principais canabinoides sobre o sistema endocanabinoide, um sistema fisiológico envolvido na modulação da dor e da inflamação. Com isso, o objetivo deste estudo foi sintetizar as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia e segurança do uso da cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica. Para isso, foi conduzida uma revisão sistemática de revisões sistemáticas (overview) seguindo as diretrizes do Instituto Joanna Briggs e da Colaboração Cochrane, com protocolo previamente registrado na plataforma PROSPERO (CRD420250653672). As buscas eletrônicas foram conduzidas no PubMed, Web of Science e Scopus e incluíram revisões sistemáticas que avaliaram a eficácia, a segurança e/ou o impacto na qualidade de vida do tratamento à base de cannabis em pacientes com dor crônica, em comparação a placebo, tratamento ativo ou nenhuma intervenção. Foram extraídos dados referentes as características da população estudada, número de estudos incluídos, intervenção utilizada, comparadores, desfechos relevantes, tempo de tratamento e de acompanhamento. A qualidade metodológica das revisões foi avaliada por meio da ferramenta AMSTAR-2 e a sobreposição dos estudos primários foi calculada pela fórmula da Área Coberta Corrigida (CCA). A busca identificou 606 estudos, dos quais 36 atenderam aos critérios de elegibilidade. Os resultados demonstraram que a eficácia analgésica é influenciada pela composição do medicamento, com formulações ricas em THC apresentando maior magnitude de redução da dor e resultados mais consistentes em comparação ao CBD isolado. No geral, o efeito analgésico foi estatisticamente significativo, especialmente para formulações inaladas, porém, de magnitude modesta quando comparados ao placebo e sem evidência clara de superioridade em relação às terapias padrão. Além disso, a cannabis apresentou benefício clinicamente perceptível na qualidade de vida dos pacientes, com destaque para a melhora da qualidade do sono. Os eventos adversos relatados foram predominantemente leves a moderados, transitórios e bem tolerados, sendo os mais frequentes boca seca, tontura, sonolência e sedação. A avaliação da qualidade metodológica indicou qualidade criticamente baixa para a maioria dos estudos e a sobreposição dos estudos primários foi de 9%, indicando um nível moderado de sobreposição. Por ser uma condição influenciada por fatores subjetivos, os achados podem apresentar relevância clínica em populações refratárias, atuando como terapias adjuvantes capazes de proporcionar benefícios individuais. No entanto, diante da elevada heterogeneidade, da baixa qualidade dos estudos incluídos, e do moderado nível de sobreposição dos estudos incluídos são necessários ensaios clínicos mais robustos para subsidiar recomendações mais precisas sobre o uso de cannabis no manejo da dor crônica

Abstract: Chronic pain constitutes a relevant public health problem that significantly impacts individuals' quality of life. Despite the availability of different therapeutic approaches, the management of chronic pain remains challenging, as many treatments present limited efficacy or are associated with relevant adverse effects. In the search for alternative or adjuvant therapeutic strategies, medicinal cannabis has been investigated as a potential therapeutic option due to the action of its main cannabinoids on the endocannabinoid system, a physiological system involved in the modulation of pain and inflammation. Accordingly, the objective of this study was to synthesize the available scientific evidence on the efficacy and safety of the use of cannabis and its derivatives in the management of chronic pain. To this end, a systematic review of systematic reviews (overview) was conducted following the guidelines of the Joanna Briggs Institute and the Cochrane Collaboration, with a protocol previously registered on the PROSPERO platform (CRD420250653672). Electronic searches were conducted in PubMed, Web of Science, and Scopus and included systematic reviews that evaluated the efficacy, safety, and/or the impact on quality of life of cannabis based treatment in patients with chronic pain, compared to placebo, active treatment, or no intervention. Data were extracted regarding the characteristics of the studied population, number of included studies, intervention used, comparators, relevant outcomes, treatment time, and follow-up. The methodological quality of the reviews was assessed using the AMSTAR-2 tool, and the overlap of primary studies was calculated by the Corrected Covered Area (CCA) formula. The search identified 606 studies, of which 36 met the eligibility criteria. The results demonstrated that analgesic efficacy is influenced by the composition of the medication, with THC-rich formulations presenting a greater magnitude of pain reduction and more consistent results compared to isolated CBD. Overall, the analgesic effect was statistically significant, especially for inhaled formulations, however, of modest magnitude when compared to placebo and without clear evidence of superiority in relation to standard therapies. Furthermore, cannabis presented a clinically perceptible benefit in the quality of life of patients, with emphasis on the improvement of sleep quality. The reported adverse events were predominantly mild to moderate, transient, and well-tolerated, the most frequent being dry mouth, dizziness, somnolence, and sedation. The methodological quality assessment indicated critically low quality for most studies and the overlap of primary studies was 9%, indicating a moderate level of overlap. As it is a condition influenced by subjective factors, the findings may present clinical relevance in refractory populations, acting as adjuvant therapies capable of providing individual benefits. However, given the high heterogeneity, the low quality of the included studies, and the moderate level of overlap of the included studies, more robust clinical trials are necessary to support more precise recommendations on the use of cannabis in the management of chronic pain