Avaliação do potencial de atividade estrogênica de ingredientes cosméticos por meio de novas abordagens metodológicas (NAMS)

Abstract

Resumo: Existe um grande interesse científico em um grupo de substâncias exógenas que possuem a capacidade de interferir no sistema endócrino dos seres humanos, acarretando diferentes efeitos adversos à saúde humana. Conhecidas como desreguladores endócrinos (DEs), essas substâncias podem estar presentes em diversos produtos, como cosméticos. Contudo, ainda existe uma lacuna de informações acerca de substâncias com o potencial de desregulação endócrina. Frente a isso, o presente projeto avaliou a atividade endócrina dos filtros ultravioletas (UV) Avobenzone (AVB), Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine (BEMT), Ethylhexyl Salicylate (ES) e Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate (DHHB) utilizando o ensaio de E-screen. Ademais, os dados in vitro obtidos foram utilizados na comparação com dados in silico (VEGA HUB, QSAR ToolBox, DANISH QSAR, Disruptome) previamente gerados por nosso grupo de pesquisa, bem como com dados in vitro disponíveis no banco de dados ToxCast (US EPA), de forma a verificar a correspondência dos dados in vitro e in silico. Para o ensaio de E-screen, células MCF-7 (células epiteliais de câncer de mama) foram expostas aos filtros UV em uma faixa de concentração subcitotóxica (1x10-3 a 1x10-9 M) e aos controles negativo, solvente (DMSO) e positivo (17ß-estradiol). A atividade estrogênica foi avaliada com base na proliferação celular utilizando Sulforrodamina B. Dos filtros avaliados, apenas AVB apresentou resposta positiva (i.e., aumento de proliferação celular) de atividade estrogênica. Os demais filtros, ES, BEMT e DHHB, não apresentam atividade estrogênica nas condições testadas. Dados in silico em conjunto com in vitro-ToxCast, classificaram como DEs a AVB e o ES e mecanismos de ação sugerido foram, respectivamente, atividade estrogênica e atividade androgênica/atividade anti-estrogênica. Em comparativo com os dados in vitro gerados, o ensaio E-screen apresenta boa capacidade de predição, uma vez que identificou atividade estrogênica apenas para AVB, e ES, que apresenta mecanismo de ação diferente, não apresentou resposta positiva. Em resumo, alguns filtros UV podem apresentar atividade endócrina, requerendo, assim, maiores investigações acerca do potencial de desregulação endócrina. O método de E-screen mostra-se adequado em avaliar atividade estrogênica de filtros UV

Abstract: There is great scientific interest in a group of exogenous substances that have the ability to interfere with the endocrine system of humans, causing different adverse effects on human health. Known as endocrine disruptors (EDs), these substances can be present in various products, such as cosmetics. However, there is still a gap in information about substances with the potential for endocrine disruption. In view of this, the present project evaluated the endocrine activity of the ultraviolet (UV) filters Avobenzone (AVB), Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine (BEMT), Ethylhexyl Salicylate (ES) and Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate (DHHB) using the E- assay. screen. Furthermore, the in vitro data obtained were used to compare with in silico data (VEGA HUB, QSAR ToolBox, DANISH QSAR, Disruptome) previously generated by our research group, as well as with in vitro data available in the ToxCast database (US EPA ), in order to verify the correspondence of in vitro and in silico data. For the E-screen assay, MCF-7 cells (breast cancer epithelial cells) were exposed to UV filters in a subcytotoxic concentration range (1x10-3 to 1x10-9 M) and to negative controls, solvent (DMSO) and positive (17ß-estradiol). Estrogenic activity was evaluated based on cell proliferation using Sulforhodamine B. Of the filters evaluated, only AVB showed a positive response (i.e., increased cell proliferation) of estrogenic activity. The other filters, ES, BEMT and DHHB, do not present estrogenic activity under the conditions tested. In silico data in conjunction with in vitro-ToxCast, classified AVB and ES as DEs and suggested mechanisms of action were, respectively, estrogenic activity and androgenic activity/anti-estrogenic activity. In comparison with the in vitro data generated, the E-screen assay has good predictive capacity, as it identified estrogenic activity only for AVB, and ES, which has a different mechanism of action, did not show a positive response. In summary, some UV filters may present endocrine activity, thus requiring further investigation into the potential for endocrine disruption. The E-screen method is suitable for evaluating the estrogenic activity of UV filters