Efeito do Maleato de Enalapril sobre o metabolismo energetico e propriedades da membrana de mitocondrias isoladas do figado e cortex renal de rato

Abstract

Resumo: O Maleato de Enalapril é o sal maleato do monoetilester da N[1(S) carboxi-3-fenilpropil] -L-alanil-L-prolina utilizado em terapêutica como antihipertensivo. Foram estudados os efeitos do Maleato de Enalapril sobre alguns aspectos do metabolismo e propriedades da membrana de mitocôndrias hepáticas e renais. Apenas as mitocôndrias renais foram significativamente afetadas. A atividade da ATPase não foi significativamente afetada em ambos os tipos de mitocôndria. Quando se utilizou a dose máxima (0,8 mM) de Maleato de Enalapril^ o 2-oxoglutarato como substrato oxidãvel e mitocôndrias isoladas de córtex renal de rato, observou-se: a) inibição da velocidade respiratória no Estado III (37%) e diminuição da relação de controle respirató­ rio (RC) em 45% com apenas uma adição de ADP; b) alimento da inibição da velocidade respiratória no Estado III (cerca de 65%) e diminuição do RC para aproximadamente 1,0 quando da segunda adição de ADP; ç) o Maleato de Enalapril na presença de ATP (0,42 mM) apresenta um efeito inibitório sobre a 2-oxoglutarato desidrogenase da ordem de 40%, já descontado o efeito do ATP sobre este complexo enzimático; d) quando a droga foi pré-incubada (4 minutos) com a xiiipreparação mitocondrial ocorreu inibição (99%) da velocidade de retorno do potencial elétrico transmembrana após a adição de ADP; sem incubação a inibição foi da ordem de 91%; e) a velocidade e a amplitude do swelling são inibidas em 20% e 80% respectivamente, enquanto que a velocidade e amplitude da contração são inibidas em 97% e 91% respectivamente quando o Enalapril foi pré- -incubado com a preparação mitocondrial por quatro minutos. Quando se utilizou succinato como substrato oxidável e 0,8 mM de Maleato de Enalapril, observou-se: a) inibição da velocidade de retorno do potencial elé­ trico transmembrana (42%), após adição de ADP, quando a droga foi pré-incubada com a preparação mitocondrial por quatro minutos; b) inibição de 27% na velocidade do swelling. 0 Maleato de Enalapril (0,8 mM) pré-incubado por quatro minutos com a preparação mitocondrial, inibe 36% a velocidade do swelling induzido por valinomicina em meio contendo K+, na ausência de substrato oxidável. Os rejsultados obtidos permitem sugerir a existência de interação do Maleato de Enalapril com a membrana mitocondrial afetando sua elasticidade, permeabilidade e fluidez, além dos efeitos na metabolização do 2-oxoglutarato