Vacinas contra a dengue : uma revisão sistemática de literatura

Abstract

Resumo: A dengue é uma arbovirose causada especialmente por quatro sorotipos do vírus (DENV-1 a DENV-4), pertencente à família Flaviviridae e transmitida principalmente pela picada da fêmea do mosquito Aedes aegypti e Aedes albopictus . A dengue é um problema de saúde pública em regiões tropicais e subtropicais, como o Caribe, América do Sul e Sudeste Asiático. Após a Segunda Guerra Mundial, fatores como urbanização, mudanças climáticas, superpopulação e viagens aéreas impulsionaram sua disseminação. A infecção primária pelo DENV induz memória imunológica duradoura por células T e B, permitindo uma resposta eficaz em reinfecções pelo mesmo sorotipo. Contudo, infecções por sorotipos diferentes podem causar a amplificação dependente de anticorpos (ADE), elevando a viremia e o risco de formas graves da doença. A complexidade do vírus e sua interação com o sistema imune dificultam o desenvolvimento de vacinas eficazes, apesar de esforços contínuos em controle vetorial e conscientização pública. A presente revisão sistemática abordou vacinas vivas atenuadas, com ênfase na CYD-TDV (Dengvaxia) e TAK-003 (Qdenga) que já foram licenciadas, vacinas inativadas, vacinação heteróloga, vacinas de subunidade, de DNA, de vetor viral e uma vacina de peptídeo sintético. As respostas imunológicas ao vírus e as complicações imunopatológicas também são discutidas neste trabalho. A metodologia foi baseada na seleção de revisões e estudos clínicos dos últimos cinco anos seguindo os critérios PRISMA, para análise de eficácia e segurança das vacinas. Conclui-se que, embora os avanços no desenvolvimento de vacinas sejam promissores, desafios ainda persistem, como a necessidade de imunidade ampla e de longo prazo contra múltiplos sorotipos e a prevenção da ADE

Abstract: Dengue is an arboviral disease primarily caused by four serotypes of the virus (DENV-1 to DENV-4), belonging to the Flaviviridae family, and is mainly transmitted through the bite of female mosquitoes Aedes aegypti and Aedes albopictus. Dengue is a public health problem in tropical and subtropical regions, such as the Caribbean, South America, and Southeast Asia. After World War II, factors such as urbanization, climate change, overpopulation, and air travel have driven its spread. Primary infection with DENV induces long-lasting immune memory by T and B cells, allowing an effective response in reinfections by the same serotype. However, infections by different serotypes can cause antibody-dependent enhancement (ADE), increasing viremia and the risk of severe forms of the disease. The complexity of the virus and its interaction with the immune system make it difficult to develop effective vaccines, despite ongoing efforts in vector control and public awareness. This systematic review addressed live attenuated vaccines, with an emphasis on CYD-TDV (Dengvaxia) and TAK-003 (Qdenga), which have already been licensed, inactivated vaccines, heterologous vaccination, subunit vaccines, DNA vaccines, viral vector vaccines, and a synthetic peptide vaccine. Immune responses to the virus and immunopathological complications are also discussed in this work. The methodology was based on the selection of reviews and clinical studies from the last five years following PRISMA criteria, to analyze vaccine efficacy and safety. It is concluded that, although advances in vaccine development are promising, challenges still persist, such as the need for broad and long-term immunity against multiple serotypes and prevention of ADE