Avaliação da associação entre canabigerol (CBG) e sulfato de magnésio (MgSO4) como abordagem analgésica no modelo de dor neuropática diabética

Abstract

Resumo: O diabetes representa um desafio significativo para a saúde global, causando complicações crônicas e tendo um impacto socioeconômico em escala mundial. Dentre suas complicações, destaca-se a neuropatia, que se manifesta por hiperalgesia, alodinia e dor espontânea. A maioria dos tratamentos tem eficácia moderada e efeitos colaterais que limitam seu uso. O uso de opioides, por exemplo, aumenta o risco de efeitos colaterais graves e dependência. Nesse sentido, é importante investigar alternativas terapêuticas mais seguras e eficazes. Este estudo teve como objetivo investigar a ação antinociceptiva do sulfato de magnésio (MgSO4) e do canabigerol (CBG) no tratamento da dor neuropática diabética. Na etapa 1, utilizou-se um modelo de dor induzido por NMDA para determinar a dose efetiva de MgSO4. Administrou-se a ratos Wistar machos uma dose de 100 mg/kg de MgSO4, 20 minutos antes da injeção intratecal de NMDA (100 mM). Avaliou-se comportamentos nociceptivos como contorções, lambidas, coceiras e grooming. Observou-se que o pré-tratamento com MgSO4 não bloqueou os comportamentos nociceptivos induzidos por NMDA. Nas etapas 2 e 3, ratos Wistar machos foram induzidos ao diabetes experimental com uma única dose de estreptozotocina (60 mg/kg). A hipersensibilidade mecânica foi avaliada com o teste de Von Frey um dia antes da indução e nos dias 14, 21 e 28 após a indução. A partir da segunda semana, os ratos foram tratados diariamente com CBG (1, 3, 10 ou 30 mg/kg; i.p.) ou MgSO4 (100 mg/kg ou 300 mg/kg; i.p.). O magnésio não reverteu significativamente a hipersensibilidade mecânica, enquanto o CBG, em todas as doses, foi eficaz em revertê-la. A hipersensibilidade mecânica foi avaliada com o teste de Von Frey nos dias 7, 14, 21 e 28. Os animais foram submetidos ao teste de campo aberto para avaliar parâmetros locomotores. O tratamento agudo com CBG demonstrou efeito antinociceptivo ao reduzir a hipersensibilidade mecânica em ratos diabéticos, sem prejudicar o comportamento exploratório. Além disso, a administração crônica de CBG reverteu a hipersensibilidade mecânica, indicando um potencial terapêutico significativo para a neuropatia diabética

Abstract: Diabetes represents a significant challenge to global health, causing chronic complications and having a socioeconomic impact on a global scale. Among its complications, neuropathy stands out, manifesting as hyperalgesia, allodynia, and spontaneous pain. Most treatments have moderate efficacy and side effects that limit their use. The use of opioids, for example, increases the risk of severe side effects and dependence. In this sense, it is important to investigate safer and more effective therapeutic alternatives. This study aimed to investigate the antinociceptive action of magnesium sulfate (MgSO4) and cannabigerol (CBG) in the treatment of diabetic neuropathic pain. In stage 1, a model of NMDA-induced pain was used to determine the effective dose of MgSO4. Male Wistar rats were administered a dose of 100 mg/kg of MgSO4, 20 minutes before the intrathecal injection of NMDA (100 mM). Nociceptive behaviors such as writhing, licking, scratching, and grooming were evaluated. It was observed that pre-treatment with MgSO4 did not block nociceptive behaviors induced by NMDA. In stages 2 and 3, male Wistar rats were induced to experimental diabetes with a single dose of streptozotocin (60 mg/kg). Mechanical hypersensitivity was evaluated with the Von Frey test one day before induction and on days 14, 21, and 28 after induction. From the second week, 14 days after induction, the rats were treated daily with CBG (1, 3, 10, or 30 mg/kg; i.p.) or MgSO4 (100 mg/kg or 300 mg/kg; i.p.). Magnesium did not significantly reverse mechanical hypersensitivity, while CBG, at all doses, was effective in reversing it. Additionally, the animals were subjected to the open field test to evaluate locomotor parameters. Acute treatment with CBG demonstrated an antinociceptive effect by reducing mechanical hypersensitivity in diabetic rats without impairing exploratory behavior. Moreover, chronic administration of CBG reversed mechanical hypersensitivity, indicating significant therapeutic potential for diabetic neuropathy