Associação de polimorfismos no gene do antígeno 4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4) com o Diabetes mellitus tipo 1 de início na idade adulta

Abstract

Resumo : O Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma patologia complexa que está associada a processos autoimunes, fatores ambientais e genéticos. Estudos indicam que os genes de susceptibilidade ao DM1 estão relacionados com o aumento da resposta imune. O Cromossomo 2q33 parece estar envolvido em doenças autoimunes e inclui o gene do Antígeno 4 Associado Ao Linfócito T Citotóxico - CTLA-4, o qual regula a função e atividade dos linfócitos T. Polimorfismos neste gene foram associados com DM1 em várias populações. O presente estudo é caracterizado como caso-controle, realizado em uma população Brasileira adulta, onde foi avaliado a associação dos polimorfismos rs231775 e rs5792909 no gene CTLA-4 com DM1. As correlações da variabilidade genética com os marcadores bioquímicos também foram analisadas. Estes polimorfismos foram genotipados em 143 pacientes com DM1 com diagnóstico após 18 anos e 150 indivíduos saudáveis, utilizando a metodologia de PCR-RFLP (rs5792909) e a sondas fluorescentes TaqMan® (rs231775) para a genotipagem. O projeto teve aprovação do comitê de ética da UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). Os polimorfismos em estudo estavam no equilíbrio de Hardy-Weinberg. Não foi observada a diferença de frequência genotípica e alélica entre os grupos analisados. A frequência do alelo G (95%IC) do polimorfismo rs231775 foi de 37,4% (32-43%) e 39,3% (34-45%); e para o alelo T do polimorfismo rs5792909 foi de 5,7% (3-8%) e 2,8% (1-5%), em indivíduos com DM1 e grupo controle, respectivamente, Os polimorfismos estudados no gene CTLA-4 não foram associados ao DM1 na população Sul brasileira adulta. Palavras chave: Diabetes mellitus tipo 1, polimorfismos, CTLA-4, variante genética.

Abstract : Type 1 Diabetes mellitus (T1D) is a complex pathology that is associated with autoimmune processes, environmental and genetic factors. Studies related that the genes susceptible to T1D are related to the high immune response. The 2q33 chromosome appears to be involved in autoimmune diseases and includes the Antigen 4 Associated with the Cytotoxic T Lymphocyte Gene - CTLA-4, which regulates the function and activity of T lymphocytes. Polymorphisms in this gene have been associated with T1D in various populations. The present study was performed as a case-control in an adult Brazilian population, which was genotyping rs231775 and rs5792909 polymorphisms in the CTLA-4 gene and analyzed with T1D. Correlations of genetic variability with biochemical markers also analyzed. These polymorphisms were genotyped in 143 patients with T1D diagnosed after 18 years and 150 healthy adults by PCR - RFLP (rs5792909) and TaqMan® fluorescence probes (rs231775). The ethics committee of UFPR approved this project (CAAE: 01038112.0.0000.0102). The polymorphisms under study were in the Hardy- Weinberg equilibrium. The genotypic and allelic frequency were not different between the studied groups. The frequency of the G allele (95% CI) of the rs231775 polymorphism was 37.4% (32-43%) and 39.3% (34-45%); and for the T allele of the polymorphism rs5792909 was 5.7% (3-8%) and 2.8% (1-5%), for T1D patients and control group, respectively. Both polymorphisms studied in the CTLA-4 gene were not associated with T1D in the adult Southern Brazilian population. Key words: Type 1 Diabetes mellitus, polymorphisms, CTLA-4, genetic variant.