Revisão sistemática com meta-análise da eficácia e segurança de novos antipsicóticos para o tratamento da equizofrenia

Abstract

Resumo: A esquizofrenia é uma doença mental crônica e deteriorativa, com grande impacto na qualidade de vida dos pacientes, afetando cerca de 24 milhões de pessoas em todo o mundo. O tratamento da doença se baseia no uso da classe dos antipsicóticos. Porém, a busca por estratégias cada vez mais eficazes e seguras leva ao desenvolvimento de novos fármacos, aumentando ainda mais o leque de opções terapêuticas. Nesse contexto, é importante avaliar, por meio da Saúde Baseada em Evidências, os riscos e benefícios da disponibilização de tecnologias à população, a fim de gerar dados científicos passíveis de guiar tomadas de decisão por profissionais e gestores de saúde. Assim, o objetivo deste estudo foi realizar uma avaliação e comparação de evidências primárias e secundárias sobre a eficácia e segurança de antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia. Foi realizada uma revisão sistemática (RS) de ensaios clínicos randomizados (ECRs) de nove novos potenciais fármacos (asenapina, blonanserin, iloperidona, loxapina inalável, lurasidona, nitroprussiato de sódio, perospirona, pimavanserin e sertindol) aliada a uma overview (revisão sistemática de revisões sistemáticas) dos principais antipsicóticos já bem estabelecidos e comercializados (como haloperidol, risperidona, clozapina, entre outros). Para tanto, as buscas foram conduzidas nas bases MEDLINE (PUBMED), Cochrane Library, SCIELO, Scopus, International Pharmaceutical Abstracts, Lilacs e Web of Science, junto com busca manual. Para a RS foram encontrados 2024 registros, dos quais 29 contemplaram os critérios de inclusão (n=7487). As análises estatísticas foram conduzidas da maneira convencional (meta-análises) e também por mixed treatment comparison (MTC), uma vez que poucos estudos head-to-head foram encontrados. Os principais resultados evidenciam que alguns fármacos novos (asenapina e lurasidona) apresentam-se superiores ao placebo em termos de eficácia e tolerabilidade, porém poucas diferenças estatisticamente significativas entre os fármacos foram observadas. Além disso, poucos estudos foram encontrados para alguns ativos (como blonanserin e perospirona), demonstrando a ausência de evidências que favoreça a sua implantação em protocolos e guias de tratamento. Já para a overview, foram encontrados 1067 registros dos quais 42 foram incluídos nas análises. A qualidade metodológica das revisões publicadas apresentou uma pontuação média de 7,28 na ferramenta AMSTAR, sendo considerada moderada. Os resultados evidenciam que antipsicóticos atípicos (2ª geração) como risperidona, olanzapina e quetiapina apresentam maior eficácia sobre os típicos (1ª geração) como haloperidol e clorpromazina, e tendem a ser a primeira escolha em diretrizes internacionais, devendo essa realidade ser ajustada para países como Brasil. Por fim, de modo geral, os resultados apresentados nesse trabalho podem contribuir para elaboração de protocolos clínicos na medida em que aumentam a qualidade e quantidade de evidências disponíveis sobre terapias para esquizofrenia. Sugere-se ainda que análises farmacoeconômicas sejam incorporadas ao estudo, a fim de se definir melhores relações custo-efetividade que contribuam para tomadas de decisão em saúde. Palavras-chave: Antipsicóticos. Esquizofrenia. Meta-análise. Revisão sistemática.

Abstract: Schizophrenia is a chronic and damaging mental disease that affects about 24 million people worldwide and has great impact on patient's quality of life. The therapeutic treatment of the disease relies on the use of antipsychotic drugs. However, the search for more effective and safer treatments leads to the development of new drugs, which increases the range of therapeutic options. In this context, Evidence-Based Medicine stands as as important tool to assess the risks and benefits of available technologies in order to create scientific data that could support decision-making. Hence, the aim of this study was to assess primary and secondary evidences about the efficacy and safety of antipsychotic drugs for schizophrenia. A systematic review (SR) of randomized controlled trials (RCTs) of nine potential drugs (asenapine, blonanserin, iloperidone, inhaled loxapine, lurasidone, sodium nitroprusside, perospirone, pimavanserin and sertindole) was performed. Moreover an overview of SR of the main well established antipsychotic (e.g. haloperidol, risperidone, clozapine) was conducted. The search was conducted in MEDLINE (PubMed), Cochrane Library, SciELO, Scopus, International Pharmaceutical Abstracts, Lilacs and Web of Science, along with handsearching. For the SR initially 2024 records were found. After screening, 29 studies remained (n=7487). Apart from traditional pairwise meta-analyses, mixed treatment comparisons (MTC) were also performed since only few head-to-head studies were found. The main results showed that some of the new drugs (asenapine, lurasidone) are superior to placebo in efficacy and tolerability outcomes. However, between drugs few statistically significant differences were observed. In addition, few studies for some of the drugs were reached (e.g. blonanserin, perospirone). This lack of evidence do not support their implementation in protocols or treatment guidelines. Concerning the overview, 1067 records were found of which 42 were included in the analyses. The overall score of methodological quality assessment through AMSTAR tool for the published revisions was considered moderate (7.28). The main results showed that 2nd generation antipsychotics (atypical drugs) such as risperidone, olanzapine and quetiapine have better profile than typical drugs (1st generation) (e.g. haloperidol and chlorpromazine). Thus, atypical drugs stand as the first therapeutic choice in international guidelines. Countries like Brazil should consider adjusting its clinical protocols. Finally, our results can contribute to development of clinical guidelines as they increase the amount of available quality of evidence on schizophrenia therapies. We also suggest the incorporation of further pharmacoeconomic analyzes into this study in order to provide cost-effectiveness comparisons that should help decision-making. Key-words: Antipsychotic drugs. Schizophrenia. Meta-analyses. Systematic review.