Efeito da deficiencia marginal de zinco na fase inicial da gestaçao de ratas

Abstract

Resumo: A decidualização nos roedores, compreende uma complexa remodelação do endométrio sensibilizado por uma seqüência hormonal adequada, mediada por eventos celulares a partir da interação do blastocisto com o epitélio uterino. A decídua antimesometrial de ratas pode ser identificada a partir do dia 6 da gestação, sendo formada por três áreas, que se distinguem basicamente pelo maior ou menor grau de diferenciação dos fibroblastos endometriais em células deciduais. A primeira região, adjacente ao epitélio, apresenta células deciduais já totalmente diferenciadas, sendo denominada Zona de Células Deciduais Maduras. O zinco (Zn) é um dos metais mais importantes na nutrição humana, sendo sua deficiência um problema nutricional mundial. A deficiência de Zn ao longo da gestação afeta não somente a produção de hormônios, como também alcança uma ampla variedade de enzimas envolvidas nos mecanismos reprodutivos e embrionários. De acordo com a literatura, a deficiência de Zn apresenta diversos efeitos deletérios em muitos estágios da gestação, desde fases precoces (com redução da taxa de sucesso de implantação, aumento da taxa de reabsorção dos embriões, anormalidades da cavidade da blastocele e defeitos de fechamento no tubo neural). Apesar da riqueza de dados da literatura acerca do padrão de desenvolvimento embrionário, pouco se sabe a respeito de possíveis alterações no desenvolvimento do processo de decidualização, especialmente na fase de implantação embrionária. Quando o fornecimento de Zn dietético por longos períodos é muito baixo, ou se a ingestão de Zn é marginal, ajustes homeostáticos do organismo materno podem ser suficientes para compensar as deficiências da ingestão do metal. Neste caso podem ocorrer modificações na absorção e excreção no trato gastrointestinal e renal e uma maior utilização do íon mediada por proteínas de transporte de zinco (as Tioneínas). Estas modificações constituem um dos principais mecanismos para manter a homeostase do metal e sua redistribuição tecidual e celular. Em vista deste embasamento, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos decorrentes no processo de decidualização com a utilização de dieta marginalmente deficiente em Zn nos estágios iniciais da gestação de ratas (dias 6, 7 e 8 da gestação). Ratas recém-desmamadas foram divididas em dois grupos experimentais, sendo mantidas até os estágios iniciais da gestação. O primeiro grupo recebeu dieta contendo quantidade adequada de zinco na ração (Grupo Dieta Zinco Adequada), enquanto que o outro grupo foi tratado com dieta marginalmente deficiente de zinco (Grupo Dieta Zinco Deficiente). Foram analisados pelo menos três parâmetros relacionados ao processo nutricional de ambos os grupos: 1) consumo médio de ração e ganho de peso dos animais nas fases de crescimento dos animais e fase gestacional; 2) análise quantitativa de zinco plasmática e; 3) análise histomorfométrica da Zona Decidual Madura, da decídua antimesometrial. Todos os parâmetros foram considerados em estudo estatístico. Os resultados obtidos no modelo experimental adotado, mostraram a inexistência de diferenças estatísticas significantes nos parâmetros estudados, um indicativo de que, nestas condições a deficiência ou não de zinco no alimento parece não influir decisivamente no processo inicial da gestação.

Abstract: Decidualization in rodents comprises a complex remodeling of the endometrium sensitized by an adequate hormonal sequence, mediated by cellular events starting from the interaction of the blastocyst with the uterine epithelium. The antimesometrial decidua of rats can be identified from day 6 of pregnancy on, consisting of three areas, which differentiate from one another basically by its greater or smaller degree of differentiation of the endometrial fibroblasts in decidual cells. The first area, close to the epithelium, presents decidual cells completely differentiated already, which is called Mature Decidual Cells Zone. Zinc (Zn) is one of the most important metals in human nutrition, and its deficiency is a worldwide nutritional problem. Throughout pregnancy, Zn deficiency affects not only hormone production but also reaches a wide variety of enzymes involved in the reproductive and embryonic mechanisms. According to the literature, Zn deficiency presents various deleterious effects in many stages of pregnancy, even in the early stages (with reduction in success rates of implantation, raise in the reabsorption rates of embryos, abnormalities in the blastocoel cavity, and defects in the neural tube’s closure). Although the literature abounds in data concerning the standard of embryonic development, little do we know about the possible alterations in the development of the decidualization process, particularly in what concerns the embryonic implantation phase. When the supply of dietary Zn is very low for long periods of time, or if the Zn intake is marginal, homeostatic adjustments of the mother’s organism may suffice to compensate the deficiencies in the metal intake. In this case, modifications may occur in its absorption and excretion both in the gastrointestinal and in the renal tracts, and a greater use of the ion mediated by Zn carrier proteins (the Thioneines) may take place. These modifications constitute one of the main mechanisms for maintaining the metal’s homeostasis and its cell and tissue redistribution. Having this foundation in mind, the aim of the present work is to evaluate the resulting effects in the decidualization process using a diet marginally deficient in Zn in the early stages of pregnancy in rats (days 6, 7 and 8 of pregnancy). Recently weaned rats were divided into two experimental groups and were kept until the early stages of pregnancy. The first group was fed a ration containing an adequate amount of zinc in it (the Adequate Zinc Diet Group), whereas the other group was given a diet marginally deficient in zinc (the Zinc Deficient Diet). At least three parameters were analyzed in both groups: 1) the average ration intake and weight gain of the animals in the growing phase and in the pregnancy phase; 2) quantitative analysis of plasmatic zinc; and 3) histomorphometric analysis of the Mature Decidual Zone Cells of the antimesometrial decidua. All parameters were statistically treated. The results obtained in the experimental model adopted show the absence of statistically significant differences in the parameters studied, an indication that, in such conditions, either the presence or the absence of zinc deficiency in the diet seems to exert no conclusive influence in the early stage of pregnancy.