Avaliação do efeito da suplementação crônica com ácidos graxos insaturados sobre as características maternas, programação metabólica fetal e desenvolvimento pós-natal de ratos Wistar

Abstract

Resumo: O estado nutricional materno exerce influência determinante sobre o desenvolvimento embrionário e a programação metabólica da prole. Entre os componentes dietéticos de maior relevância nesse contexto, os ácidos graxos insaturados (PUFAs e MUFAs) destacam-se por participarem ativamente da composição de membranas, da modulação inflamatória e da sinalização celular. Entretanto, o impacto de diferentes tipos e doses desses lipídios durante a gestação permanece pouco elucidado, especialmente quanto à possibilidade de efeitos deletérios decorrentes do consumo excessivo. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da suplementação materna crônica com diferentes tipos de ácidos graxos (n-3, n-6 e n-9) sobre a saúde materna, a função placentária, o metabolismo fetal e o desenvolvimento pós-natal da prole de ratas Wistar. Para isso, fêmeas adultas foram suplementadas por via oral, em diferentes doses, para a determinação da dose de não segurança desses ácidos graxos. Posteriormente, foi realizada a escolha da dose de 4 g/kg como objeto para os demais estudos. Os restantes das ratas foram suplementadas nesta dose durante o período pré- gestacional e gestacional. Foram avaliados parâmetros corporais e plasmáticos maternos (perfil lipídico, glicemia e marcadores inflamatórios), composição do leite, marcadores oxidativos e inflamatórios em útero e placenta, além da taxa de transferência de glicose e palmitato radiomarcados para o feto. O desenvolvimento corporal, motor e muscular dos filhotes foi analisado aos 21 e 60 dias pós-natais, visando identificar potenciais efeitos de programação metabólica e funcional. Os resultados demonstraram que a suplementação com ácidos graxos n-3, n 6 e n-9 modulou de maneira distinta os parâmetros fisiológicos avaliados. As doses de não segurança dos ácidos graxos induziram dislipidemia, alterações oxidativas e resposta inflamatória exacerbada, além de resistência à insulina, caracterizando um quadro de síndrome metabólica durante o período gestacional. Além disso, foram observadas modificações na composição lipídica do leite e no crescimento dos filhotes, sugerindo influência direta sobre o metabolismo energético e o desenvolvimento muscular pós natal. Conclui-se que a qualidade e a quantidade de ácidos graxos consumidos durante a gestação exercem papel decisivo na regulação de processos metabólicos e no estabelecimento de trajetórias de desenvolvimento da prole. Esses achados reforçam a necessidade de definir recomendações mais precisas sobre o consumo materno de PUFAs e MUFAs, de modo a maximizar benefícios fisiológicos e evitar potenciais efeitos adversos de uma suplementação excessiva

Abstract: Maternal nutritional status exerts a determining influence on embryonic development and the metabolic programming of the offspring. Among the most relevant dietary components in this context, unsaturated fatty acids (PUFAs and MUFAs) stand out for their active participation in membrane composition, inflammatory modulation, and cellular signaling. However, the impact of different types and doses of these lipids during pregnancy remains poorly elucidated, particularly regarding the potential deleterious effects associated with excessive intake. The present study aimed to investigate the effects of chronic maternal supplementation with different types of fatty acids (n-3, n-6, and n 9) on maternal health, placental function, fetal metabolism, and postnatal development of Wistar rat offspring. Adult females were orally supplemented at different doses to determine the no-safe dose threshold for these fatty acids. Subsequently, the dose of 4 g/kg was selected for subsequent experiments. The remaining females were supplemented at this dose during the pre-gestational and gestational periods. Maternal body and plasma parameters (lipid profile, glycemia, and inflammatory markers), milk composition, and oxidative and inflammatory markers in the uterus and placenta were evaluated, as well as the placental transfer rate of radiolabeled glucose and palmitate to the fetus. Offspring body, motor, and muscular development were assessed at postnatal days 21 and 60, to identify potential effects of metabolic and functional programming.The results demonstrated that supplementation with n-3, n-6, and n-9 fatty acids differentially modulated physiological parameters. The no-safe doses of fatty acids induced dyslipidemia, oxidative imbalance, exacerbated inflammatory response, and insulin resistance, characterizing a metabolic syndrome-like condition during gestation. In addition, alterations were observed in the lipid composition of milk and in offspring growth, suggesting a direct influence on energy metabolism and postnatal muscle development. In conclusion, the quality and quantity of fatty acids consumed during pregnancy play a decisive role in the regulation of metabolic processes and in the establishment of offspring developmental trajectories. These findings reinforce the need to establish more precise recommendations for maternal intake of PUFAs and MUFAs, in order to maximize physiological benefits and prevent potential adverse effects of excessive supplementation