Desenvolvimento biblioteca forense de novas substâncias psicoativas e avaliação da interação de ADB-BUTINACA, MDMA e N-etilpentilona com a albumina sérica humana

Abstract

Resumo: Nas últimas décadas, observou-se um crescimento significativo na diversificação e comercialização de novas substâncias psicoativas (NSP) em escala global. O presente trabalho investigou as mudanças no perfil químico de amostras de selos e comprimidos de ecstasy apreendidos no estado do Paraná (Brasil), entre os anos de 2014 e 2024. Além disso, foi desenvolvida uma biblioteca forense de NSP e analisado o perfil de ligação à albumina sérica humana (HSA) de três compostos: MDMA, N etilpentilona e ADB-BUTINACA. Ao todo, foram identificadas 64 substâncias químicas, das quais 53 foram classificadas como NSP. O número de requisições periciais para análise de selos e comprimidos variou ao longo dos anos. As principais substâncias identificadas pertencem à classe dos estimulantes do sistema nervoso central, com predominância das fenetilaminas. Nos comprimidos de ecstasy, a substância mais recorrente foi a 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA), enquanto nos selos destacou-se a série dos NBOHs e o dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Também se observou um aumento progressivo nas apreensões de LSD, especialmente em selos, concomitantemente à redução na variedade de NSP identificadas ao longo do tempo. Por meio da técnica de ressonância magnética nuclear com transferência de magnetização por saturação (NMR-STD), foram determinadas as constantes de dissociação (Kd) e os epítopos de ligação do MDMA (Kd = 3,36 mM), da N-etilpentilona (Kd = 2,09 mM) e da ADB-BUTINACA (Kd = 0,35 mM) com a HSA. Além disso, os resultados sugerem que a ADB-BUTINACA interage com os três principais sítios de ligação da albumina — Sudlow I e II e sítio III. Os resultados indicam que o perfil químico das drogas sintéticas identificadas no Paraná é dinâmico, diversificado e resiliente. A redução observada na variedade de NSP ao longo dos anos coincide com o fortalecimento das medidas regulatórias e legislativas, em âmbito nacional e internacional, voltadas ao controle rigoroso de substâncias psicoativas. Ademais, a caracterização do perfil de ligação dessas substâncias químicas à HSA oferece subsídios para novos estudos toxicológicos, biofarmacêuticos e forenses

Abstract: In recent decades, there has been significant growth in the diversification and commercialization of new psychoactive substances (NPS) on a global scale. This study investigated changes in the chemical profile of stamp samples and ecstasy tablets seized in the state of Paraná, Brazil, between 2014 and 2024. Furthermore, a forensic NPS library was developed and the binding profile of three compounds to human serum albumin (HSA): MDMA, N-ethylpentylone, and ADB-BUTINACA. A total of sixty four chemical substances were identified, of which fifty-three were classified as NPS. The number of forensic requests for stamp and tablet analysis varies over the years. The main substances identified belong to the central nervous system stimulant class, with phenethylamines predominating. In ecstasy tablets, the most common substance was 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA), while in postage stamps, the NBOH series and lysergic acid diethylamide (LSD) stood out. A progressive increase in seizures of LSD was also observed, especially in postage stamps, concomitant with a reduction in the variety of NSP identified over time. Using saturation magnetization transfer nuclear magnetic resonance (STD-NMR), the dissociation constants (Kd) and binding epitopes of MDMA (Kd = 3.36 mM), N-ethylpentylone (Kd = 2.09 mM), and ADB BUTINACA (Kd = 0.35 mM) to HSA were determined. Furthermore, the advantage is that ADB-BUTINACA interacts with the three main albums in binding sites—Sudlow I, II, and III. The results indicate that the chemical profile of synthetic drugs identified in Paraná is robust, specific, and resilient. The observed reduction in the variety of NSP over the years coincides with the strengthening of regulatory and legislative measures, both nationally and internationally, outside the specific control of psychoactive substances. Furthermore, characterizing the binding profile of the most prevalent substances to HSA provides information for toxicological, biopharmaceutical, and forensic studies